韩国大学医学院发表经同行评审的研究显示：结构新颖的神经激肽1受体抑制剂可减轻小鼠抑郁样行为及脑部炎症。
数十年来，科学家们一直将神经激肽1受体（NK1R）视为治疗重度抑郁症的潜在靶点。早期研究虽显示前景，但阿瑞匹坦等药物的临床试验未能明确证实疗效后，学界对NK1R作为抗抑郁靶点的有效性产生质疑。
韩国大学研究团队指出，问题可能不在靶点本身，而在于药物化学设计。由柳惠静教授、金洪莱教授和金贤教授领导的研究于2025年11月28日发表在《实验与分子医学》期刊，团队通过改造NK1R拮抗剂的分子结构，成功在临床前模型中恢复抗抑郁样效果。研究人员移除了早期药物候选物中常见的3,5-双三氟甲基苯基（TFMP）基团，代之以结构独特的分子骨架，所获新型化合物显著减轻了小鼠的抑郁样行为和神经炎症。金洪莱教授表示："本研究发现的结构特异性拮抗剂展现出抗抑郁效果，为NK1R拮抗疗法治疗重度抑郁症提供了新证据。"
团队运用机器学习虚拟筛选技术分析数百万分子，成功识别出不含TFMP基团的NK1R拮抗剂——该基团可能造成临床结果不一致。经测试，15号化合物表现出强效活性：在应激和炎症诱导的抑郁症小鼠模型中，该化合物在不影响运动能力的前提下，通过独特的结合方式作用于NK1受体，有效缓解抑郁样行为和神经炎症。
此项研究意义超越抑郁症领域。鉴于炎症已被证实是部分患者抗抑郁治疗效果不佳的诱因，结构新颖的NK1R拮抗剂未来或可探索用于炎症相关抑郁症亚型。金洪莱教授总结道："研究成果为优化NK1R拮抗剂奠定基础，凸显结构多样性的重要性，有望为难治性抑郁症或炎症相关抑郁症开发全新治疗方案。"
该工作同时揭示了药物研发的普适策略：借助现代计算设计与生物学验证，重新评估曾被弃用的药物靶点。
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