阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）正参与一项突破性的I/II期临床试验，测试一种一次性静脉注射的研究性基因疗法，该疗法可能改变经典法布里病患者的治疗方式。
法布里病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体贮积症，由一种称为α-半乳糖苷酶A的酶缺乏引起。没有这种酶，一种叫做三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）的脂肪物质会在全身细胞中积聚，从而损害肾脏、心脏、神经系统、眼睛、肠道和皮肤。
经典法布里病的常见症状差异很大，但通常包括手脚灼痛，尤其是在运动或发烧时，以及可能发展为肾衰竭的肾脏问题。许多患者还会出现心脏并发症，如心肌增厚和心律不齐，同时中风风险增加。
其他症状可能包括成簇的小而黑的皮肤病变（血管角化瘤）、恶心、腹泻和腹痛等胃肠道问题，以及伴有对热和冷敏感的持续性疲劳。
经典法布里病约影响四万分之一男性。晚发型法布里病的发生率可能高达九千分之一。在女性中，症状通常较轻或可能未被识别，导致该病经常被漏诊。
目前法布里病的标准治疗是酶替代疗法，需要每两周静脉输注一次。该疗法可能需要数小时，并可能产生输注相关反应等副作用。
医学博士Eric Wallace，医学教授，任职于肾脏病学系，是UAB站点在AMT-191（一种用于经典法布里病的研究性基因疗法）I/II期临床试验的主要研究者。
在这种研究性方法中，患者接受一次注射，注射的是一种工程化的、非复制型病毒载体，旨在靶向肝细胞。该病毒载体将缺失的α-半乳糖苷酶基因直接递送到肝脏。目标是让肝脏开始自行产生这种酶，并将其释放到血液中，从而到达全身细胞。
“患者开始自己制造酶替代疗法。希望患者能产生足够的酶，从而不再需要回去输注，进而改善他们的生活质量，”Wallace说。“酶是持续产生的，而不是每两周才给予一次，这一事实可能会改善治疗结果。”
UAB在法布里病护理和研究方面一直是全国领先者，已有二十多年历史。2003年，医学博士David Warnock成为全美第一位为患者启用市售酶替代疗法的医生，同一位患者至今仍在UAB接受护理。
最近，在2023年，Wallace指导了pegunigalsidase alfa的关键临床试验，这项工作为该疗法获得FDA批准做出了贡献。UAB通过持续参与临床试验（包括底物减少疗法的研究，这是另一种治疗法布里病的有前景的方法）继续推进该领域。
“这个故事不仅仅是关于基因疗法，”他说。“这是UAB二十多年来致力于改善法布里病患者生活的历史。”
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