作者：Ragasudha Botta, Joseph J. Locascio, Rong Ye, Anna E. Goodheart, Stephen N. Gomperts等
认知功能障碍在散发性帕金森病(PD)和常见的遗传亚型葡糖脑苷脂酶(GBA1)及富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)帕金森病中表现不同，并受载脂蛋白E(APOE)多态性和阿尔茨海默病(AD)共病病理的影响。然而，APOE基因型、Aβ42和tau对这些PD亚型认知功能下降的影响仍不明确。通过整合帕金森病进展标记计划(PPMI)和关键路径帕金森病(CPP)队列的纵向数据，本研究考察了APOE基因型和脑脊液(CSF) Aβ42和tau对散发性PD、GBA1-PD、LRRK2-PD和健康对照(HC)受试者认知功能下降的影响。
在散发性PD中，APOE ε4等位基因与APOE ε3或ε2等位基因相比，与更快的认知功能下降相关，而在GBA1-PD或LRRK2-PD中未观察到APOE效应。虽然所有组中基线CSF Aβ42水平较低与更快的认知功能下降相关，但基线CSF pTau水平较高仅与散发性PD和LRRK2-PD中更快的认知功能下降相关，而在GBA1-PD中未观察到这种关联。
这些发现强调了PD亚型对APOE基因型和AD相关生物标志物的不同易感性，这对针对PD认知功能下降的临床试验至关重要。
研究数据可通过帕金森病进展标记计划(PPMI)和关键路径帕金森病(CPP)数据库获取。
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