摘要
抗体疗法可以从大脑中清除淀粉样蛋白斑块，并延缓轻度认知障碍的阿尔茨海默病患者的认知能力下降。目前，这些药物正在认知功能正常的参与者中进行评估，这些参与者虽然认知功能正常，但阿尔茨海默病生物标志物检测呈阳性。评估内容包括药物的安全性、耐受性、疾病修饰效果、认知保护效果以及预防认知障碍发生的能力。如果这些研究取得成功，并且药物获得监管批准，它们可能会加速对无症状但生物标志物阳性或阴性人群的相关阿尔茨海默病修饰治疗的评估和批准。对于认知功能正常但阿尔茨海默病生物标志物阳性的患者，使用能够改变基础疾病的临床前阿尔茨海默病治疗，以及对于生物标志物检测阴性的患者，使用预防淀粉样蛋白斑块形成的初级预防疗法，有可能显著预防阿尔茨海默病后续的生物和临床表现。在这篇政策观点文章中，我们评估了这些药物治疗试验带来的挑战和机遇，并考虑了所需的血液检测、认知评估和上市后策略，以促进批准、可负担性、医疗保险覆盖和公平使用。我们的建议旨在供美国考虑，并在其他国家进行相关改进。
图表说明：预防认知障碍和阿尔茨海默病的各个阶段
AD=阿尔茨海默病。示意图展示了在认知功能正常、轻度受损和严重受损（痴呆）的阿尔茨海默病阶段，大脑中神经炎性淀粉样β斑块的沉积，包括可以启动初级和次级预防疗法以维持认知功能或预防其发生的淀粉样斑块沉积阶段。红线说明了淀粉样斑块沉积的轨迹，可以通过PET、脑脊液或血液检测来测量。下游的tau蛋白缠结、神经退行性变和其他病理生理变化未显示。在认知功能正常的个体中，临床前阿尔茨海默病被定义为至少存在中等频率的神经炎性斑块。两个临床前阶段的区别在于是否存在细微的认知变化，这些变化不符合轻度认知障碍的标准，但可以通过敏感的神经心理学或纵向评估检测到。初级预防疗法在中等频率斑块沉积之前开始，以防止进展为阿尔茨海默病。次级预防疗法（例如，临床前阿尔茨海默病治疗）在中等频率斑块沉积之后开始，通过治疗或补偿基础疾病来维持认知功能并防止进展到阿尔茨海默病的轻度认知障碍和痴呆阶段。临床前阿尔茨海默病治疗是针对基础疾病的次级预防疗法（例如，这些药物可以清除淀粉样蛋白斑块或防止下游病理生理变化）。该图改编自Jack Jr, 2024,2和Jack Jr, 2010,18，经Elsevier许可。
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