波多黎各圣胡安——根据II期临床试验数据，高达70%的晚期/转移性HER2表达子宫内膜癌(EC)患者对一种实验性抗体药物偶联物(ADC)有反应。
trastuzumab pamirtecan (T-Pam)的反应率随HER2表达水平升高而增加，免疫组织化学(IHC)检测HER2 3+表达患者的反应率最高，达到73.1%。约三分之一的HER2 1+表达患者有反应，HER2 2+表达患者的反应率为40-45%。本地和中心评估的反应率高度一致。无论是否曾接受过免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗，患者的中位无进展生存期(PFS)均为7-8个月。
纽约大学朗格尼健康中心和珀尔马特癌症中心的Bhavana Pothuri博士在妇科肿瘤学会(SGO)会议上报告称，近一半患者出现了3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)，但总体安全性良好，未出现意外不良事件，尽管有7名患者出现了间质性肺病(ILD)/肺炎。
"T-Pam在145名HER2表达复发性子宫内膜癌患者的大队列中展现出令人鼓舞的疗效，已获得FDA突破性疗法认定。在先前接受过铂类和免疫检查点抑制剂治疗且经中心确认HER2 IHC阳性的患者中，确认的客观缓解率(ORR)为49.3%，缓解持续时间为9.9个月。"Pothuri表示。
她补充道："关于安全性，胃肠道毒性大多为低级别且可控。间质性肺病/肺炎是这些患者临床重要的不良事件，积极的教育、监测和管理策略对确保患者安全至关重要。"
Pothuri表示，这些结果支持继续进行临床开发，目前针对复发性子宫内膜癌的该抗体药物偶联物的III期临床试验已经开始招募患者。
科罗拉多大学癌症中心的SGO特邀讨论者Bradley Corr博士表示，该试验排除了先前接受过HER2靶向ADC治疗的患者，但允许使用其他HER2靶向药物，这在当前治疗格局中值得注意。
"本研究未纳入先前接受过T-DXd [trastuzumab deruxtecan, Enhertu]治疗的患者。T-DXd已列入[国家综合癌症网络]复发性子宫内膜癌治疗指南，显示出类似的疗效，但值得注意的是，目前尚未获批用于HER2 1+表达患者。"Corr表示。
Corr继续解释道，子宫内膜癌数据来自该ADC在多种实体瘤中的更大规模试验，本地和中心对HER2表达的检测是针对胃癌和/或乳腺癌的。本地和中心检测结果在低表达(IHC 1+)水平上差异最大，而在HER2 3+表达水平上结果高度一致。
他表示："了解表达水平对与患者沟通预期结果非常重要。"
"这些是令人瞩目的结果。总体反应率异常出色，且与表达水平越高反应越好的预期一致。"Corr补充道。
Pothuri表示，复发/转移性子宫内膜癌长期预后较差，一线治疗后的选择有限。HER2过表达或基因扩增在子宫内膜癌中很常见，抗HER2治疗已在HER2表达子宫内膜癌患者中显示出疗效。
T-Pam在一项全球I/II期临床试验中进行了评估，该试验纳入了HER2表达子宫内膜癌患者，这些患者中位接受过两次系统性治疗(最多五次)。患者每3周接受一次ADC治疗，持续至疾病进展或出现毒性。主要终点是由独立评估确定的客观缓解率(ORR)和安全性。
数据分析包括145名患者，根据本地检测结果，HER2 IHC 1+表达占40.7%，IHC 2+表达占40.7%，IHC 3+表达占17.9%。中心检测结果显示，IHC 0占26.2%，IHC 1+占20.0%，IHC 2+占29.7%，IHC 3+占17.2%。
主要分析显示，本地检测下所有患者的ORR为44.1%，其中先前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者(n=109)为45.9%，所有患者的疾病控制率(DCR)为81.8%，免疫检查点抑制剂治疗患者为78.9%。中位缓解持续时间约为10个月，中位无进展生存期为8个月。
中心检测结果分析显示，所有患者的ORR为48%，免疫检查点抑制剂治疗亚组(n=73)为49.3%，中位缓解持续时间为10-11个月，疾病控制率为80-83%，中位无进展生存期为7-8个月。
根据IHC评分的反应率分别为：本地和中心检测下IHC 1+表达患者为33.9%和34.5%，IHC 2+表达患者为40.4%和44.2%，IHC 3+表达患者为73.1%和70.8%。
安全性分析显示，29%的患者因治疗相关不良事件(TRAEs)停药，3名患者死于治疗相关不良事件。最常见的任何级别的治疗相关不良事件包括：恶心(62.8%)、贫血(48.0%)、血小板计数降低(38.6%)、疲劳(38.6%)、呕吐(33.8%)、丙氨酸氨基转移酶升高(29.0%)和食欲下降(27.6%)。
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