美国癌症研究协会（AACR）年会将于本周末在圣地亚哥拉开帷幕。这场汇聚了众多会议、主题演讲、炉边谈话、海报展示和参展商的盛会是癌症研究界的年度重要活动。
在会议开始前，GEN采访了AACR项目主席、斯坦福大学斯坦福医学院病理学系教授兼研究副主任保罗·S·米谢尔医学博士（Paul S. Mischel, MD）以及丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber）医学肿瘤学系主任、战略合作伙伴关系首席艾丽丝·T·肖医学博士、哲学博士（Alice T. Shaw, MD, PhD）。在这次采访中，他们分享了对本次会议的见解、与会者应关注的内容以及他们个人最期待的部分。
本次采访经过编辑以精简篇幅并提高清晰度。
GEN：您认为会议议程中应包含哪些最重要的主题？
肖：首先，能与保罗以及我们的主席莉莲·西乌医学博士（Lillian Siu, MD）合作是我的荣幸。我们拥有一支由专家组成的项目委员会和AACR出色的工作人员，他们共同帮助塑造了本次议程。
今年的年会比以往更具意义，因为世界上正发生着许多事情，包括资金挑战、复杂的地缘政治等。我们感到更加重要的是，我们能够聚集全球癌症研究和调查人员社区。
当保罗和去年夏天会面时，我们强烈认为这次会议不仅仅是设计一个非常强大的科学项目来展示科学和所有创新，我们还想向观众和世界表明科学研究对癌症患者的实际益处，并强调我们所做的所有研究都是为了改善癌症患者的生活。
我们有意设计了一个以患者和患者影响为中心的科学项目，并尝试在某些会议中纳入患者视角甚至患者声音，以强调科学为患者带来的影响。
米谢尔：大约一年前我们开始筹备时，我们的信念——可能从未有过比AACR会议更重要的年份——随着时间的推移而增强。这个组织是在癌症取得非凡进步的时期的一盏明灯，而且有可能真正改变患者的生活，尽管面临一些重大阻力。我们看到社区团结在一起的热情和参与度在说：我们不会停止为癌症患者创造改变。本次会议有几个核心主题。
例如，精准性——你可以利用关于患者的信息来识别问题所在，并基于深入的分子知识开发治疗方法。伙伴关系——我们越来越认识到如何共同努力为患者创造改变。这不是赢家通吃的策略，也不是个人的顶端竞赛。这是为癌症患者进行的顶端竞赛。我们通过携手合作有效地为患者创造改变。全球合作——这是我们今年真正讨论的另一个主要主题，因为我们共同努力可以为癌症患者带来真正的改变。
我们与跨越广泛学科和专业知识的人们合作。今年有几个主题浮出水面。探究人体内正在发生的事情的技术，无论是在组织、血液还是图像中——都令人叹为观止。能够通过检测是否会发生癌症来预防癌症，或及早发现，或监测我们最有效的治疗方法，这正在改变游戏规则。开发治疗方法的新模式。我们已经听到了很多关于利用免疫系统和小分子开发的内容。有各种新的化学物质、分子胶和降解剂正在引领潮流。它们与对基础生物学的深入研究密切相关。
人工智能也在改变游戏规则。我们非常兴奋，因为我们汇集了可能想象到的最有趣的AI会议，讨论AI可以使用的各种方式——不像神谕，而是实际与帮助患者创造改变的伙伴关系，无论是在诊断还是治疗开发方面。AI才刚刚开始被挖掘，帮助我们思考如何整合这些领域的知识。而且它超越了这一点，因为它不仅关乎一个人肿瘤的分子组成，还关乎人类本身，他们吃什么，住在哪里，做什么，以及可能增加癌症风险的各种其他健康社会决定因素。会议也非常关注这一方面。所以，我认为我们将迎来一个极其有趣的会议。
肖：从项目委员会每个人的反馈中，一个立即浮现的主题是如何强调AI的重要性；我认为每个人都相信AI将具有变革性，并将在未来几年影响癌症研究和临床护理的各个方面。我们的项目委员会中有许多AI专家。他们真正帮助将AI主题贯穿于科学和教育项目中。
事实上，当保罗和我规划开幕全体会议时，我们真的希望一位开幕全体演讲者能够就AI发表演讲。因此，我们将有麻省理工学院（MIT）的雷吉娜·巴齐莱特哲学博士（Regina Barzilay, PhD）发言，她将介绍她在AI领域的工作，包括药物发现和临床应用。我们还专门有一个以AI为重点的全体会议，以强调AI工具和技术的重要性。AI已经如何用于基础发现以及真实世界临床数据挖掘和实施令人难以置信。保罗已经提到了基因组学、精准医学、生物标志物发现、组织病理学、放射学，所有这些都已经被AI影响。
米谢尔：也许最令人惊叹的事情之一是预防癌症的可能性。我们已经在HPV疫苗等事物中看到了现实世界的例子。工作进展如此之快，以至于可能构建针对[某些事物]的疫苗，以防止高风险人群患上这些癌症。我们的同事、AACR主席莉莲·西乌医学博士有一个关于此的总统专题研讨会。我希望我们传达的是所展示工作的真正规模和力量，以及它如何在本次会议上跨越如此多的学科。
肖：我们将像往常一样，重点关注分子靶向疗法。我们在基础研究方面有几个会议，但在临床试验会议中也围绕RAS靶向。RAS当然是人类癌症中最常见的突变致癌基因，并且几十年来一直难以药物化。
在过去的五到十年中，我们现在终于有了可以针对不同RAS突变的小分子疗法。事实上，你可能刚刚听到关于Revolution Medicines公司的新型RAS抑制剂daraxonrasib以及先前治疗过的胰腺癌关键III期试验数据的新闻。这是一项令人难以置信的积极研究，将总体生存率提高了一倍。尽管还不知道这些结果，但我们已经计划了很多关于RAS的内容。
在精准疗法的背景下，我还想提一下我对周六的一个发现科学全体会议感到兴奋，该会议将重点关注实体瘤中的微小残留病（MRD）。这里的问题是，如果我们对RAS、EGFR和ALK等致癌基因驱动的癌症拥有如此有效的靶向疗法，为什么我们不能治愈更多患有这些类型癌症的患者？我们认为，很大程度上是因为我们无法消除每一个癌细胞。如果我们能够了解是什么让这些残留细胞存活，也许我们可以根除它们，然后走上治愈晚期疾病患者的道路。因此，整个全体会议将关注MRD的科学以及它如何导致临床应用。
米谢尔：基础科学在这一过程中至关重要。我们将很多事情框架为对患者生活意味着什么。我认为本次会议的一个重要部分也是整合这些发现如何真正从基础科学研究中流动。例如，在开幕全体会议上，我们将听到关于肿瘤如何有效地改变其条纹以对治疗产生抗性的内容，谱系可塑性，它们采用新状态以产生抗性的想法。然后你能做什么？
当人们被诊断为晚期癌症时，这意味着他们将很快死亡，而现在人们可以被诊断为晚期癌症并生活多年。这是惊人的。这正在发生，因为癌症研究以及从最机制到最应用的癌症研究的整合。本次会议的一个最深层主题是伙伴关系的概念，我们强调每个组成部分的关键性质以及这些组成部分的整合，从基础发现到患者转化。
GEN：您现在在癌症生物学中看到哪些最大的科学挑战，您认为人们会在会议上讨论这些挑战？
米谢尔：癌症很难，因为它就像是进化上的类固醇。我研究的机制——染色体外DNA，癌细胞和肿瘤快速改变以抵抗治疗的能力——都与此有关。它来自我们；是我们的细胞变坏了。我们必须找到方法来展示它们如何不同并靶向这些差异。我们通过科学理解在这方面变得更好。
肖：我是一个坐在基础研究和临床之间的人，所以我做了很多转化研究。AACR会议做得很好的一点是触及这一关键挑战，即我们如何将基础发现转化为临床。我们都只想要为患者提供更好的癌症疗法。有许多方面使发现的转化变得困难，这些将在会议中以各种形式出现。我们一直在讨论理解生物学以及识别和验证用于未来癌症治疗的新药物靶点有多难。
我在行业方面花了一些时间，所以我还意识到，即使你认为自己有一个完美的靶点，对这个靶点进行药物开发也具有挑战性。在年会上，我们将讨论许多不同的模式，思考如何处理我们认为重要的靶点，无论是小分子、新的降解剂还是其他非常复杂的生物制剂。
我想强调的是，要使用或识别最佳模式，我们需要了解其背后的生物学和科学。我在转化空间中看到的另一个挑战是确定哪些患者将从新疗法中受益。一个看到困难的例子是免疫疗法以及识别新型免疫疗法组合和哪些具有强大活性。但我们无法确切知道哪些患者正在从中获益。通常没有生物标志物指导我们，我们无法继续使用可能有希望的组合。在年会上，我们试图突出许多来自早期临床试验的相关或转化生物标志物研究。
我要提到的最后一点是，我们如何最有效地使用临床前模型来预测什么将是一种有希望的新疗法。通常，这些模型只是模型；它们比人类癌症更简单。它们无法重现人类生物学的复杂性，可能会导致我们走上错误的道路。例如，高估一种疗法可能的有效性。微调我们的模型并使其尽可能具有预测性是一个关键挑战。
米谢尔：数据似乎表明，很多时候你可能需要组合药物来为患者创造差异。当然，从生物学角度来看，这很有道理，但当你开始思考如何设计试验来做到这一点时，这要困难得多。这是一个缓慢的过程。因此，人们越来越认识到需要弄清楚如何组合药物，并希望找到如何更实际、更有效地开始测试它们的方法。
GEN：自上次会议以来有哪些最大的进展？
米谢尔：我一直在回到RAS，因为它非常重要。一个曾经无法药物化的靶点，我们现在看到了巨大的变化。这非常重要。
肖：我同意这一点。而且不仅仅是RAS抑制剂本身。我们许多人都认为这只是我们最有效治疗RAS驱动癌症的开始。我们需要最好的RAS抑制剂作为锚点，然后我们将围绕它建立这些组合，这将有望更加有效，并允许我们最大限度地细胞减少或去瘤，并允许我们采用其他更高阶的组合。
我们今年有围绕RAS突变癌症的所有会议。我们有一个专门针对胰腺癌生物学的会议，因为了解这种生物学对于开发这些类型的组合方法至关重要。
另一件令人兴奋的事情——这个领域总是在发展——是关于创新新型治疗模式的全体会议。该会议将重点关注已经在改变这个领域的几个关键模式。例如，抗体-药物偶联物（ADC）。它们基本上进入了我们在癌症中拥有的每一个治疗空间，以及围绕如何靶向某些肿瘤选择性抗原的生物学理解。
此外，ADC本身的设计可以非常复杂，并且可以进行调整以进一步增强活性。我们将有一些关于下一代ADC的精彩演讲，这些ADC将比我们目前拥有的更加有效和更加安全。
在同一关于创新模式的会议中，我们还将有关于免疫细胞接合剂的演讲；还有关于第一代免疫细胞接合剂早期数据的新数据和下一代免疫细胞接合剂。我们还将重点介绍的另一种非常创新的新疗法是放射性配体疗法——一种选择性地用辐射靶向肿瘤细胞的方法。与ADC中有效载荷是化疗不同，这里的有效载荷是放射治疗。我们已经看到这些放射性配体疗法对患者非常重要；它们出现在所有不同的治疗空间中。我们认为重要的是强调放射性配体疗法的最新进展，我们还有一些教育会议，以便医生和科学家了解这种创新和令人兴奋的模式的基础知识。
米谢尔：胶水和降解剂的概念以非常不同的方式打开了治疗前景。在许多方面，前景仅限于可以抑制的酶，而并非所有好的癌症靶点都是可以抑制的酶，这些胶水和降解剂改变了你能做什么，无论是消除它们、移动它们还是赋予它们新功能。这是一种非常强大的技术，即将在临床上产生巨大影响。
肖：在开幕全体会议中，乔治·温特将就胶水和降解剂发表演讲。我还想强调"新药物前景"会议。我们每年都在年会上举办这个会议。我喜欢这些会议，因为它们是首次披露刚刚进入临床或即将进入临床的新型癌症疗法。这些演讲深入探讨了疾病生物学以及药物如何被发现并开发成早期临床计划。今年这个会议中的几个演讲将重点介绍分子胶降解剂。这将是一种很好的方式来整合围绕降解剂和这种新模式力量的主题。
米谢尔：我想补充的另一件事是为什么年轻人会得癌症，特别是结直肠癌？这真的很令人不安。我们有数据丰富的会议直接针对这一点，答案很有趣。
GEN：会议中是否有任何项目涉及当前的资金状况？
肖：我们很幸运，国家癌症研究所（NCI）所长托尼·莱泰医学博士、哲学博士（Tony Letai, MD, PhD）将参加并在周日的开幕式上发表演讲。他还将参加我们正在举办的关于资助申请和科学评审过程的研讨会。周一，他将发表NCI所长演讲并参加炉边谈话，我相信他会收到很多关于资金的问题。
会议中的科学和健康政策轨道内也有将聚焦于联邦资助拨款的会议。甚至还有一个研究人员市政厅会议，将真正讨论这一点。
GEN：对于首次参加AACR的年轻癌症研究者，您有什么建议吗？
米谢尔：我有两点建议。其中一点是知道你正在做的事情非常重要。你受欢迎。你是我们中的一员，你很重要。做你需要做的并向前迈进，因为你正在做的工作将非常重要。第二件事是不要害怕。不要认为会议中的资深人士，"大人物"，太忙而无暇顾及你。不要认为他们不想见你，因为他们想见你。你是未来。走过去，介绍自己，打个招呼，告诉我们你是谁。
GEN：除了会议之外，您期待的事情有哪些？
肖：我喜欢AACR年会，因为它不仅是一个学习的机会，也是一个与朋友和合作者重新联系的机会，这些人你可能已经有一段时间没见了。我也认为这是我们许多人与行业合作伙伴进行正式坐谈会议的好场所，讨论刚刚提出的最新数据并讨论新的合作。我个人期待保罗和我将要发言的5公里赛跑。我将尝试跑完比赛！我的一个儿子跑马拉松，我想，至少我可以尝试跑5公里。
米谢尔：我期待在会议结束后与艾丽丝喝一杯，回顾组织这次会议的过程，这是一次绝对愉快的经历。我希望我能参加5公里赛跑。那时我正在做一个教育会议。我期待见到学生们。有这些来自世界各地的聪明年轻人，他们刚刚开始职业生涯，他们从这次会议中汲取灵感，当他们来找我时，我很享受与他们见面。你在这些人的脸上看到才华和兴奋。我期待着这一点。
【全文结束】
