匹兹堡大学研究人员上周五报告称,他们成功训练了数名患者的免疫系统,使其在无需服用抗排斥药物的情况下接受肝脏移植。
在八名受试患者中,已有三名患者停药超过三年,这可能是器官移植领域专家长期期待的新型治疗方案的早期突破。该研究发表在《自然通讯》期刊上。
"他们在证明这一原理方面取得了重大进展,"纪念斯隆凯特琳癌症中心的癌症外科医生威廉·贾尔纳金博士表示,他未参与此项研究。"随着进一步开发,这可能真正改变游戏规则。"
未参与该研究的耶鲁大学肝脏移植外科医生朱玄·金博士说:"即使在十年前,人们还认为'耐受性诱导'只是个梦想。"
尽管抗排斥药物使器官移植成为可能,但其伴随的严重后果不容忽视。这些抑制人体免疫反应的药物会增加感染、癌症、高胆固醇、加速心脏病、糖尿病和肾衰竭的风险,甚至可能导致脱发。
肝脏移植术后五年内,平均25%的患者死亡。许多人因抗排斥药物损毁肾脏而需要二次肾移植。"不良反应清单很长,"匹兹堡大学医学中心腹部移植服务主任阿比纳夫·胡马尔博士说,"如果能避免服用这些药物,谁都愿意。"
匹兹堡大学外科与免疫学教授安格斯·汤姆森博士表示,避免患者长期依赖抗排斥药物的努力可追溯至近30年前。研究发现树突状细胞——一种免疫系统细胞——可能是预防排斥反应的关键。这类细胞帮助人体区分"自我"与"非自我"威胁。
新研究的理论基础是:若将器官供体的树突状细胞输入受体,患者身体可能学会接受新器官。研究团队选择从肝脏移植入手而非更常见的肾脏移植,因为肝脏可能是最易被接受的移植器官。
在服用免疫抑制药物数年后,13%至15%的肝脏移植患者能够停药,其免疫系统不再攻击移植肝脏。研究者还决定使用活体供体进行测试。由于肝脏具有再生能力,医生有时会取供体部分健康肝脏移植,供受双方最终都能再生出完整肝脏。
这使研究人员得以安排手术时间,在实际移植前将供体树突状细胞输入受体。希望这些细胞能预先训练受体免疫系统接受新肝脏。科学家表示,当供体为已故者时也可采用此法,但需在移植术后一周输入树突状细胞,因为分离纯化过程需要七天。
匹兹堡研究的首位患者迈克尔·夏弗于2017年10月接受了供体树突状细胞和新肝脏,但八年后因无关原因突然死亡。他仅服用最低剂量的一种抗排斥药物,却始终未能完全停药。
第二位患者芭芭拉·鲍瑟的治疗效果显著更好。这位65岁的宾夕法尼亚州蓬克斯塔尼退休校舍清洁工,直到2016年12月56岁时突感胃部不适、晕倒在洗手间前,才意识到肝脏衰竭。"洗手间像犯罪现场,"鲍瑟回忆道,"食管静脉曲张破裂,我的肝脏已无法工作。"
她希望接受活体移植,但亲属均不符合条件。于是她在脸书上发布求助信息,一名33岁女性自愿捐肝。"我们在2018年1月25日手术当天才见面,"鲍瑟说,"此前一周我已输入了供体树突状细胞。"
术后她服用抗排斥药物九个月,深恶痛绝——药物让她持续不适且脱发。匹兹堡医生担心移植后立即停药风险过大。2019年10月,医生逐步为鲍瑟停药。"我从未想过这会成功,"她当时极为恐惧。
如今已过去六年半,鲍瑟仍拥有移植肝脏且未再服药。"我感觉恢复了从前的自己,"她说。
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