三个主要制药行业组织——美国两家和印度一家——呼吁对美国食品药品监督管理局(FDA)的规模放大和批准后变更(SUPAC)指南进行修改。他们认为这些指南应更新以反映更现代的制造方法，并更好地与国际人用药品注册技术协调会(ICH)标准保持一致。
这些组织还建议扩大指南范围，涵盖更广泛的产品类型。此外，他们建议将所有与SUPAC相关的指南整合到一个结构化的框架中。
2026年3月，FDA宣布正在寻求公众反馈，以确定其针对制药行业的规模放大和批准后变更(SUPAC)指南文件是否需要更新和现代化；FDA于1995年11月发布了首个关于速释(IR)制剂的SUPAC指南；该指南为评估其他剂型的批准后变更建立了框架。
该通知涉及五份指南文件：速释制剂(IR)、缓释(MR)制剂和非无菌半固体制剂。它还包括一份制造设备增补(SUPAC-MEA)以及关于速释指南的问答指南。
FDA要求公众就几个问题发表意见，包括SUPAC指南中是否有应保留的部分，以及在解释或应用SUPAC指南中的建议时面临的一些挑战。
AAM：SUPAC指南是"混乱的拼凑物"
可获取药品协会(AAM)表示，SUPAC指南在几个方面是有益的：它们减少了需要FDA批准补充申请的化学、制造和控制(CMC)变更数量。这最大限度地减少了产品分发的延误，并使FDA能够将其资源集中在对产品质量构成最大风险的变更上。因此，这些指南提高了效率，并促进了根据现行良好生产规范进行的及时、持续改进。
然而，AAM表示，这些文件的更新时机已经成熟。该组织写道："SUPAC指南在过去二十多年中不断发展，现在已成为FDA关于批准后变更的混乱拼凑的建议。多种剂型特定的SUPAC指南的存在可能导致解释不一致和过于保守的监管决策。此外，许多类别的药物（例如透皮产品、组合产品、复杂产品、注射剂、口服局部溶液）未被原始SUPAC指南所涵盖。"
AAM建议扩大指南范围，以对复杂仿制药、组合产品（包括因供应商变更而导致的变更）以及含器械组件的产品进行分类。
该组织还提到，这些指南与ICH不一致。最近的ICH指南"包含可能取代或与SUPAC指南中某些建议潜在冲突的建议。"
AAM建议将所有SUPAC指南整合到一个结构化的框架中。该框架应包括报告类别的明确定义、每种变更类型的详细条件、每种变更类型所需的文件和数据，以及相关示例和案例研究。
PhRMA敦促FDA保留SUPAC的核心内容
美国药品研究与制造商协会(PhRMA)对SUPAC的评价更为积极。
该组织写道："数据期望通常清晰具体，指南中包含的实际示例有助于一致地解释指南并最大限度地减少不确定性。PhRMA成员特别重视SUPAC指南中阐述的FDA对风险的理解，以及这些概念如何映射到批准后变更的各种报告类别上。"
PhRMA还敦促FDA"保留SUPAC指南的几个核心原则"。"SUPAC指南基于科学和基于风险的方法，通常区分具有大量知识以指导决策的项目和没有此类先前知识的项目。这一核心原则——对批准后变更的基于风险的方法——应该保留，并且必须在任何修订、更新或合并的SUPAC指南中保持基础地位。"
然而，该组织也表示，它认识到"科学、技术和监管实践在过去30年中有了相当大的发展。"该组织指出，正如FDA在通知中所承认的那样，SUPAC指南的许多方面已被更能反映当前制药制造实践的最新指南所取代。
PhRMA建议FDA更新SUPAC指南，"以更多地依赖先前知识（包括商业制造经验）、控制策略、设计空间以及对产品或工艺的理解，并利用这些信息来证明报告类别中更大的灵活性。我们相信有机会减少对低风险变更的不必要期望，包括更新修订指南中的建议，以适当简化支持低风险变更所需的文件。"
PhRMA还建议FDA通过合并多个现有指南来整合SUPAC指南。"SUPAC-IR、-MR和-SS指南中的某些信息是冗余的，通过整合更新可能会有更清晰的表述。例如，溶出度和可比性期望可以整合到一个基于风险的单一框架中，稳定性数据的期望也可以这样处理。"
该组织表示，更新后的SUPAC指南应与国际原则保持一致。"修订和整合SUPAC指南是推进国际监管协调并与ICH指南保持一致的机会。"例如，关于配方变更的更新SUPAC指南应反映ICH指南M9和M13下的更新生物豁免和生物等效性框架。
印度制药联盟指出不足之处
印度制药联盟(IPA)指出了指南中的一些不足之处。他们指出，该指南的范围主要限于传统的速释(IR)、缓释(MR)和半固体制剂，且未能充分解决复杂产品或组合产品的问题。
其他不足之处包括"与现代制造方法（如连续制造、过程分析技术(PAT)、高级分析和实时放行测试）的有限一致性。"
该组织指出，一些设备术语和生物等效性标准已经过时或应用不一致。"传统术语和对新兴技术的不完整处理导致在分配报告类别时产生不确定性。"
IPA表示，FDA应该"用基于工艺和功能的设备分类取代规定性和过时的设备清单"，并提供关于质量源于设计(QbD)、生命周期管理以及ICH Q8和Q12中规定的制药质量系统的更多指南。
该组织还建议开发一个现代化的两部分SUPAC框架，包括一个统一的核心指南，涵盖总体原则、决策树、风险评估方法以及与21 CFR和ICH Q12概念的映射，以及包含产品特定建议的剂型特定附录。
IPA还表示，FDA应该扩大更新指南的范围，"以解决目前要么涵盖不足要么根本未涉及的几个重要领域。"这些领域包括复杂产品和新兴剂型、口服吸入和鼻用药物产品(OINDPs)、透皮系统、组合产品和含器械产品、连续制造以及共加工和功能性辅料。
【全文结束】