牛津大学与制药公司莫德纳共同开发出一种针对结直肠癌和卵巢癌高风险人群的癌症预防疫苗。一项将于今年夏季启动的新研究将评估该疫苗能否训练免疫系统,在林奇综合征患者体内识别并清除癌前细胞,从而阻止癌症的发生。
此举是莫德纳首次利用其mRNA技术进入癌症预防领域。牛津大学的专家认为,该技术未来也有望适用于其他癌症。在英国,大约每300人中就有1人患有林奇综合征(相当于约17.5万人),但仅有5%的人知晓自身患病。
林奇综合征与结直肠癌、子宫癌和卵巢癌的患病风险显著升高相关,同时也涉及胃癌、胰腺癌、肾癌和皮肤癌等其他癌症类型。在英格兰,每年约有1100例结直肠癌由林奇综合征引起,据信该综合征可使终生患结直肠癌的风险增加约80%。
新的“拦截-林奇”试验是牛津大学与莫德纳科学合作的一部分,英国癌症研究中心也为该疫苗的研发提供了支持。一旦患者接受新型mRNA-4194疫苗注射,专家将分析其免疫反应、确定最佳剂量,并验证疫苗的安全性。
该研究的第二阶段将在英国多个中心开展,包括牛津,预计于2027年开始。牛津大学人类遗传学中心的高级癌症研究员、该试验的首席研究员大卫·丘奇教授向新闻协会表示,林奇综合征患者会遗传一个负责修复DNA的关键基因的缺陷拷贝。
他说,新试验的目的是“通过疫苗训练免疫系统”,使其识别异常并阻止其发展为癌症。在林奇综合征患者体内,突变不断累积,使含有这些突变的细胞更有可能转化为癌细胞。
然而,这些突变可以被免疫系统识别,并且在足够刺激下,免疫系统可以攻击异常细胞,从而阻止癌症形成。丘奇教授解释说,mRNA疫苗因此作为“一本说明书”,指导身体攻击癌前细胞。
他补充说,与许多疫苗一样,患者可能需要在某个阶段接种加强针。尽管如此,该疫苗对于预防林奇综合征患者的癌症可能具有“变革性”意义,并且也可以用于已经患过一种癌症的林奇患者。
“林奇综合征患者终生都有患癌风险,”他说,“因此,很常见的情况是,比如一名女性先患子宫癌,几年后又患结直肠癌,或者反过来。”
“我们为疫苗选择的靶点是基于它们在林奇综合征多种癌症类型中的共同性,因此我们认为,如果疫苗有效,它应该能提供广泛的保护。”
关于针对非林奇综合征引起的其他癌症进行疫苗接种,丘奇教授表示:“就原理验证而言——我们可以训练免疫系统识别这些癌症相关的改变,并增强针对它们的免疫反应,从而预防这些癌前病变或防止癌前病变进展为癌症——这一原理验证应该能为我们提供具有普遍指导意义的见解。”
莫德纳首席开发官大卫·伯曼表示:“通过在患者病程早期应用mRNA技术,我们旨在抓住免疫系统最能发挥作用的时机。我们很自豪能将这项创新带到英国,并基于我们与英国一流机构长期以来的合作,推动mRNA研究和开发。”
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