环球医讯创新药物

FDA正式宣布将药物审批的临床试验要求从默认两项减少为一项，认为随着药物开发技术日益精确和科学，单一设计良好且执行充分的临床试验结合确证性证据（如作用机制数据、相关适应症研究或动物模型结果）已足够支持审批决定，此举有望显著提高药物最终获批可能性并降低后期研发成本，但多位专家担忧该政策可能降低审批标准，削弱对患者安全的承诺，特别是考虑到部分药物可能在第一项研究中表现优异而在第二项研究中失败，已有前FDA高级官员理查德·帕祖杜尔因与局长马卡里在此问题上的分歧而辞职。

最新研究重新审视了25年前被弃用的偏头痛治疗靶点，发现P物质在偏头痛发病机制中扮演关键角色。研究表明这种神经肽通过三叉神经释放后，能扩张血管、引发脑膜炎症并增强疼痛信号传导。尽管90年代针对神经激肽1受体的药物试验失败，但新证据表明P物质还可作用于MRGPRX2受体和感觉神经元，这解释了早期药物失效原因。随着单克隆抗体技术进步，重新靶向P物质及PACAP等神经肽有望为40%对现有CGRP抑制剂无效的患者提供新疗法，可能通过组合阻断多条通路来减少无应答者比例，为全球超10亿偏头痛患者带来治疗希望。

本文深入剖析了GLP-1类减肥药物（如Ozempic、Wegovy和Mounjaro）对环境的多重负面影响，揭示了这些"神奇药物"在生产过程中产生的不可持续有毒废物和塑料污染问题。文章详细解释了肽类药物制造使用的固相肽合成法如何导致大量不可降解固体支撑物和有毒溶剂泄漏至水系统，并指出药物全程冷链运输进一步加剧了碳排放。同时，文章探讨了数百万使用者产生的塑料注射器废弃物在环境中存留数百年的问题，以及科学家们研发的基于水的清洁合成方法如何可能解决这一困境，在保障人类健康需求的同时减轻环境负担。

澳大利亚墨尔本大学科学家团队成功开发出能准确模拟散发性肌萎缩侧索硬化症病理特征的细胞模型，通过该模型筛选100余种药物后发现利鲁唑(商品名Tiglutik)、巴瑞替尼和美金刚的三药组合在治疗无家族遗传史ALS患者中展现显著疗效，这一突破解决了长期缺乏可靠散发性ALS研究模型的难题，为药物研发扫清了关键障碍，被研究人员称为"ALS药物发现领域的重大里程碑"，相关成果已发表于《自然·神经科学》期刊。

日本东京理科大学研究团队通过热力学分析与分子动力学模拟，首次阐明组胺H1受体如何通过热焓-熵补偿机制区分多塞平药物的E型与Z型几何异构体，发现苏氨酸残基Thr1123.37在平衡热力学参数中的关键作用，该发现为设计高选择性、低副作用的GPCR靶向药物提供了新范式，有望提升抗过敏药物的疗效并减少脱靶效应，研究成果发表于《ACS药物化学快报》。

罗马尼亚科学家在斯卡里索阿拉洞穴5000年冰层中发现名为Psychrobacter SC65A.3的古细菌，该嗜冷菌株对10种现代抗生素（包括治疗尿路感染的甲氧苄啶和克林霉素）具有天然耐药性。研究证实抗生素耐药性是微生物在数百万年进化中自然形成的特性，早于人类使用抗生素。尽管冰川融化可能释放远古耐药基因带来生态风险，但该菌株基因中含有的11种抗菌分子为研发新型抗生素带来希望，有望应对全球每年近500万耐药菌感染死亡的公共卫生危机，为解决抗生素滥用导致的超级细菌难题提供新方向。

佛罗里达州Clayman甲状腺中心最新综述研究发现，目前没有令人信服的证据表明GLP-1受体激动剂类药物（如Ozempic和Wegovy）会增加常见甲状腺癌的患病风险，此前担忧的髓样甲状腺癌(MTC)关联很可能源于"检出偏倚"——使用这些药物的人群更频繁就医和接受筛查，导致更多癌症被发现而非药物本身引发；该中心作为全球最大的甲状腺癌专科诊所之一，每年处理约2000例病例，但自GLP-1类药物普及以来并未观察到MTC病例激增，不过有MTC或MEN2综合征家族史的人群仍应避免使用此类药物。

美国食品药品监督管理局(FDA)宣布将放弃长期以来要求新药审批必须提供两项严格研究的标准，转而采用"默认只需一项研究"的新政策，此举旨在简化官僚程序并加速新药上市，该决定由FDA局长马蒂·马卡里博士和高级副手维奈·普拉萨德博士在《新英格兰医学杂志》发表的文章中宣布，反映了现代药物研究已变得更加精确和科学，不再需要过度依赖两项试验，这一变化预计将促进药物开发热潮，特别是对常见疾病的治疗药物审批将产生主要影响，而对癌症和罕见病药物的影响较小，因为这些领域FDA早已接受单研究审批标准，但该政策与FDA近期在疫苗审批上采取的严格立场形成鲜明对比，引发行业对实施一致性的疑虑。

隆德大学及斯科讷大学医院的研究团队提出一种创新的“导航器”合作模型，通过大学、医院和创新利益相关方从研发初期即并行协作，共同解决细胞和基因疗法在技术、监管和商业化方面的早期障碍，从而缩短转化周期、降低成本，确保更多有前景的疗法能成功跨越转化鸿沟并惠及患者，避免因晚期问题导致疗法夭折，最终让更多患者及时获得潜在治愈性先进治疗。

美国食品药品监督管理局(FDA)宣布将放弃执行数十年的新药审批"双研究要求"标准，改为通常仅需一项严谨研究即可获得批准。FDA局长Marty Makary和高级副手Vinay Prasad在《新英格兰医学杂志》发表文章指出，随着药物研究日益精确科学，过度依赖两项试验已不合时宜，此举将加速新药上市并促进药物开发。这一变革主要影响常见疾病药物审批，而对癌症和罕见病药物影响较小，后者FDA早已接受单研究审批。然而，FDA近期在疫苗和基因疗法审批上仍保持严格立场，引发业界对其政策一致性的质疑，前药品中心主任Janet Woodcock警告实施细节才是关键，当前政策模糊性使行业感到困惑。