关键发现
- 使用加巴喷丁或普瑞巴林的患者在治疗早期药物中毒发生率更高
- 当与苯二氮䓬类药物或阿片类药物联用时，中毒风险进一步上升
- 研究采用自身对照病例系列方法评估用药前后的中毒情况
处方加巴喷丁类药物（即加巴喷丁或普瑞巴林）的患者在开始治疗后不久面临更高的药物中毒风险，尤其当同时服用苯二氮䓬类药物或阿片类药物时。这项针对1.7万名英国初级保健患者的研究显示，与参照期相比，加巴喷丁类药物治疗的前4周内因药物中毒住院的风险上升，调整后发病率比（aIRR）为1.81（95%置信区间1.66-1.99，P<0.001）。伦敦大学学院的肯尼思·曼博士及其合著者报告称，同时使用加巴喷丁类药物和苯二氮䓬类药物的患者，在开始加巴喷丁类治疗后的4周内因药物中毒住院的可能性是未使用这两种药物者的四倍（aIRR 3.95，95%置信区间3.07-5.07，P<0.001）。
当加巴喷丁类药物与阿片类药物联用时，治疗前4周的中毒风险较未使用任一药物者翻倍（aIRR 2.14，95%置信区间1.77-2.58，P<0.001），该研究发表于《PLoS医学》期刊。曼在声明中表示："近年来加巴喷丁类药物的处方率快速增长，因其被视为阿片类药物的安全替代品。尽管它们对缓解疼痛有效且安全性认知优于阿片类药物，但临床医生和患者仍需警惕其潜在的显著风险。"
尽管适应症有限，加巴喷丁和普瑞巴林仍被广泛超说明书使用，特别是针对慢性疼痛。美国疾病控制与预防中心数据显示，2024年加巴喷丁成为美国零售药店第五大处方药品。2019年，美国食品药品监督管理局曾发布警告，指出加巴喷丁类药物与阿片类药物或其他中枢神经系统抑制剂（如苯二氮䓬类药物）联用可能导致呼吸问题。目前药品说明书已纳入此项风险提示。
曼及其团队分析了2010至2020年间英国临床实践研究数据链Aurum数据库的患者信息，排除癫痫或癌症患者。研究期间，135万人至少开具过一次加巴喷丁类药物处方，其中16,827人发生至少一次药物中毒住院。研究采用自身对照病例系列方法，评估加巴喷丁类药物处方前后的中毒住院情况。样本平均年龄47岁，平均随访时间8.18年。
观察期内，45.4%的参与者仅处方加巴喷丁，34.7%仅处方普瑞巴林，19.9%两种药物均使用。大多数参与者（83.7%）患有神经性疼痛或慢性疼痛，76.2%伴有精神健康问题。分析涵盖蓄意和意外中毒事件，且不排除超剂量服用或药物滥用者。研究期间，89.0%的参与者曾将加巴喷丁类药物与处方阿片类药物联用，54.7%与处方苯二氮䓬类药物联用。
加巴喷丁类药物治疗4周后，药物中毒发生率逐渐下降。单独使用加巴喷丁类药物的患者，其aIRR最终降至1.11（95%置信区间1.05-1.17，P<0.001）并维持至治疗结束。值得注意的是，研究人员指出，在治疗开始前的90天内，药物中毒风险已翻倍（aIRR 2.09，95%置信区间1.98-2.21，P<0.001）。
曼及其合著者写道："研究结果表明，加巴喷丁类药物通常在患者已处于药物中毒高风险期时开始使用，且治疗期间风险仍轻度升高；当与阿片类或苯二氮䓬类药物联用时，风险进一步上升。临床医生应意识到这种风险增加，在治疗启动期密切监测患者，并尽可能避免或减少联用阿片类或苯二氮䓬类药物，以支持更安全的处方行为。"
研究人员承认，自身对照病例系列研究无法完全排除重大生活事件或非法药物使用等未测量时变混杂因素的影响。但阴性对照分析未显示显著残余混杂。数据库未包含用药依从性信息，且仅记录全科医生的处方记录。此外，处方记录未与诊断代码关联，因此无法将每次治疗的处方与具体适应症对应。
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