分析近600份血液样本发现，阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症中存在广泛的自身免疫参与，表明系统性免疫失调而非局部病理可能是疾病进展的驱动因素。
巴西圣保罗大学（USP）的一个研究团队报告了证据，表明神经退行性疾病可能涉及广泛的免疫功能障碍，而不仅仅是大脑内的孤立病理。这一发现基于对近600份血液样本的分析，表明阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等疾病超出了中枢神经系统范围，涉及系统性自身免疫过程。
该研究通过分析公共数据集，识别出9000多种自身抗体。这些免疫蛋白（免疫球蛋白）具有识别和结合宿主组织的能力。在自身免疫疾病中，这种识别变得失调，导致对健康细胞的不当攻击。
"我们基于错误攻击人体健康细胞、组织或器官而非外部病原体的自身抗体[免疫球蛋白]进行了系统性分析，"该研究的第一作者、圣保罗研究基金会奖学金获得者朱莉娅·纳卡尼什·乌苏达博士说。
"在这项研究中，我们发现与先前认为的相反，这些疾病并非仅涉及抗体攻击神经元连接的特定区域。这是一场系统性攻击，"她说。
研究人员称，这种系统性模式挑战了以局部分子靶点为中心的主流模型。在阿尔茨海默病中，病理学传统上聚焦于β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结，这些已被与进行性记忆和认知功能丧失相关联。而在帕金森病中，研究表明α-突触核蛋白聚集和多巴胺能神经元退化与运动障碍和神经精神症状相关。相比之下，多发性硬化症一直被认为是一种自身免疫性脱髓鞘疾病，通常始于成年早期并导致进行性神经功能障碍。
尽管存在这些差异，目前的分析表明，这三种疾病都共享神经免疫失调的共同轴线。研究者确定了与免疫状态、神经元损伤和疾病特异性症状谱相关的独特自身抗体特征。
"尽管它们有不同的病因和症状，但这三种疾病共享[系统性]神经免疫失调作为共同轴线。在所有这些疾病中，神经炎症和免疫反应对疾病进展至关重要。因此，研究自身抗体对于理解免疫如何影响神经系统并导致神经功能下降至关重要，"乌苏达表示。
数据还表明，自身抗体可能通过多个生物途径破坏突触网络。这一观察结果支持治疗思维从单一靶点干预转向旨在更广泛调节免疫系统的策略。
"自身抗体的分析使我们能够绘制它们如何攻击突触网络，并将其存在与基本信号通路的失败相关联。例如，在阿尔茨海默病中，我们确定了自身抗体的系统性作用。这强化了最近在[小鼠模型]中提出的研究策略，表明当B淋巴细胞减少时，神经连接得到改善，"USP医学院教授、该研究协调员奥塔维奥·卡布拉尔-马克斯博士说。
他补充说，这些发现可能会重新定义治疗重点，指出关注个体分子靶点可能会忽视免疫失调的更广泛作用。
虽然分析提供了自身抗体活性的系统级视图，但作者强调需要进一步验证。通过体外和体内模型的实验确认尚未建立因果关系和治疗相关性。然而，这项工作为越来越多的证据做出了贡献，这些证据将免疫失调定位为神经退行的主要驱动因素，并加强了在未来的治疗开发中采用系统性免疫调节方法的论据。
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