近年来,Wegovy/Ozempic(司美格鲁肽)和Mounjaro(替尔泊肽)等GLP-1受体激动剂类减肥药物在西方国家广泛使用,引发关于药物供应稳定性的讨论。随着药物普及度提升,关于其安全性的质疑也随之浮现。
这类药物常见的胃肠道副作用包括恶心、呕吐和便秘。快速减重导致的"奥司美格鲁肽面容"(Ozempic face)——面容消瘦显老——已广受关注。更值得关注的是近期浮现的潜在风险:眼部疾病、性欲减退以及特定癌症风险升高。当前相关研究仍处于早期阶段,证据尚不充分。
甲状腺癌是目前最受关注的风险点。动物实验显示高剂量GLP-1药物可能引发甲状腺肿瘤,但人体研究尚未确证该关联。法国大规模流行病学研究发现连续用药超过一年的患者甲状腺癌风险可能升高。基于此,药品说明明确禁止有甲状腺癌个人或家族史、或特定遗传性疾病(如多发性内分泌腺瘤综合征)患者使用。
关于胰腺癌风险的担忧主要源于早期胰腺炎报告(胰腺炎症可能致命)。但现有临床研究未能证实GLP-1药物与胰腺癌的直接关联。药物作用机制显示,司美格鲁肽通过激活胰腺受体促进胰岛素分泌、抑制升糖素,同时作用于大脑、肠道和脂肪细胞受体抑制食欲。替尔泊肽则在此基础上增加激活GIP受体,双重作用机制使其减重效果优于司美格鲁肽。
临床试验数据显示替尔泊肽未增加癌症风险,但基于动物实验结果仍保留甲状腺癌警告。有趣的是,动物实验显示该药物可能抑制乳腺癌等肿瘤生长,但该发现尚未应用于临床。需特别指出,肥胖本身已被证实是乳腺癌、结直肠癌、肝癌和子宫癌的重要风险因素。通过显著减重改善代谢健康,GLP-1药物可能间接降低这些癌症的发病率。
人群研究发现使用GLP-1药物者较其他治疗方案患者肥胖相关癌症发生率更低,但尚无法确定风险降低源于药物本身作用还是减重效果。目前证据表明GLP-1药物和替尔泊肽的整体癌症风险较低,但存在特定禁忌人群:个人或家族甲状腺癌病史、内分泌相关遗传疾病患者。这些药物在重塑体重管理规则的同时,其长期安全性仍需持续监测研究。
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