对于2型糖尿病患者，一项新研究强调了即使在服用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂时，坚持健康生活方式的重要性。将GLP-1药物与低风险生活习惯（如高质量饮食、体力活动、充足睡眠）相结合的患者，其发生主要不良心血管事件（MACE）的风险降低幅度显著大于仅服用药物者。
资深研究员、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Frank B. Hu博士向TCTMD表示：“使用GLP-1且坚持六项及以上健康习惯的个体，风险降低了43%，这非常显著。这远高于单用GLP-1带来的16%相对风险降低。这意味着，即使你不需要做到完美，健康饮食也能放大GLP-1在降低心血管疾病风险方面的效果。”
这项分析上周发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上，研究纳入了2011年至2023年间参与退伍军人事务部“百万老兵计划”的98,261名美国退伍军人（其中5.5%为女性）。
Hu表示，迄今为止，除了一些较小的短期研究显示体力活动有助于维持体重减轻（尤其是在患者停药后）之外，很少有研究探讨GLP-1治疗与生活方式干预的联合影响。然而，由于测试GLP-1的随机试验并未将生活方式改变纳入研究，因此长期数据有限。
不过，借助“百万老兵计划”，研究人员已经积累了约10年的2型糖尿病患者使用GLP-1的数据。此外，该研究项目还包含了详细的自我报告生活方式调查，涵盖饮食习惯、体力活动、吸烟状况、睡眠、饮酒、压力管理、社交联系和阿片类药物成瘾情况。
生活方式评分基于对八项健康习惯的坚持程度（评分0至8分）。例如，高质量饮食采用健康植物基饮食指数来定义，而充足体力活动则根据强度和频率计算（如每周>7.5 MET小时达到健康阈值）。其他评分用于评估压力、社交联系、睡眠以及无酗酒和/或阿片类药物成瘾。随访期间（共632,543人年），10,443名2型糖尿病患者发生了MACE（复合终点，包括心肌梗死、卒中或心血管死亡）。
在参与者中，13,394人报告使用了GLP-1受体激动剂。与未使用药物者相比，使用GLP-1与MACE风险降低16%相关（HR 0.84；95% CI 0.76-0.92）。Hu指出：“GLP-1使用者中MACE风险的相对降低幅度与SELECT（一项大型随机对照试验）中的风险降低幅度完全相同。这意味着我们的观察性分析能够复现该发现，我们对此非常高兴。”
在对多个变量（包括糖尿病病程和其他心血管风险因素）进行调整后，坚持全部八项健康生活习惯者的MACE风险比仅坚持一项或零项（评分0-1）者低60%。然而，正如Hu所指出的，研究中很少有参与者——仅有1%的退伍军人——能够坚持全部八项健康习惯。
研究人员观察到，GLP-1使用者中随着生活方式坚持程度的提高，存在分级剂量-反应关系：与评分为0-1者相比，坚持四项、五项和六项健康习惯者的MACE相对风险分别降低27%、35%和42%。总体而言，服用GLP-1并坚持六至八项生活方式因素的2型糖尿病患者，其MACE风险比未服药且坚持三项或更少健康习惯者低43%。GLP-1的使用与健康生活方式（坚持六至八项低风险习惯）均与MACE独立相关：未发现显著交互作用。
最小化副作用，最大化获益
Hu对TCTMD表示，该研究旨在强化生活方式在强效减重药物时代的重要性。对某些人来说，采用健康饮食和坚持体力活动可能具有挑战性，但研究表明放弃这些努力是错误的。“认为吃一颗药就能解决所有健康问题，这当然非常幼稚，”Hu说，“因为饮食和生活方式不仅对心血管结局有独立影响，而且它们还能放大药物效果，并减少与GLP-1使用相关的副作用和并发症。”例如，饮食和运动有助于减轻GLP-1导致的肌肉质量流失。此外，有些人可能因副作用而停药。采用高质量饮食、良好睡眠和日常体力活动等生活习惯，有助于减少停药后发生的体重增加。“尽管它们是非常强效的药物，但并非解决肥胖及肥胖相关慢性病的灵丹妙药，”Hu说。
在随附的社论中，意大利比萨大学的Stefano Del Prato博士和Anna Solini博士写道，GLP-1使用者中健康生活方式的获益可能被低估，因为参与者在基线时报告了他们的习惯。“可以合理预期，长期坚持会带来更大的效果。”随着数据积累，Hu表示他们计划在非2型糖尿病人群中进行类似分析。
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