以色列：GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）因其在血糖控制和心血管保护方面的显著获益已广泛用于2型糖尿病的治疗，但一项新研究提示，这类药物可能与老年患者脆性骨折风险的轻度升高相关。该研究发表于《临床内分泌与代谢杂志》。
该研究由以色列卡法萨巴梅尔医学中心内分泌科的Michal Kasher Meron医生领衔。研究者利用以色列Clalit健康服务公司的全国性人群队列数据，开展了一项回顾性队列研究。研究对象为2018至2022年间新启用GLP-1RA或对照药物（SGLT2抑制剂或DPP-4抑制剂）的65岁及以上2型糖尿病患者。
共纳入46,177名参与者，其中11,257名为GLP-1RA新用药者，34,920名接受对照治疗。主要终点为首次发生脆性骨折。受试者从治疗开始随访至骨折、死亡或2024年3月31日，中位随访时间34.7个月。
为减少混杂因素，研究者采用基于倾向性评分的逆概率治疗加权法平衡各组基线特征，并利用多重变量生存模型在考虑死亡竞争风险后估算风险比。主要发现如下：
- 随访期间，4,086名（8.8%）参与者发生脆性骨折。
- 4,595人（10.0%）在研究期间死亡。
- 校正基线特征并考虑死亡竞争风险后，启用GLP-1RA治疗者发生脆性骨折的风险比SGLT2或DPP-4抑制剂使用者高11%（HR 1.11）。
- 尽管绝对风险增幅不大，但鉴于GLP-1RA在老年2型糖尿病患者中的广泛应用，这一发现具有重要临床意义。
- 老年患者发生脆性骨折与显著的发病、功能受损及死亡率增加相关。
研究者强调，在老年患者中选择治疗方案时，必须权衡GLP-1RA的获益（改善血糖控制、减轻体重、心血管保护）与潜在的骨骼风险。他们指出，未来需要进一步研究阐明潜在机制，并确定哪些亚组可能具有特别高的风险。
总体而言，该研究为老年2型糖尿病的临床决策提供了重要的真实世界证据，突出需要制定兼顾代谢与骨骼健康的个体化治疗策略。
参考文献：Kasher Meron, M., Hornik-Lurie, T., Twig, G., & Rotman-Pikielny, P. GLP-1 receptor agonists and the risk of fragility fractures in older adults with type 2 diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.
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