几乎每一家你能叫得出名字的制药公司都在追逐这个诱人的想法：在减重的同时保住肌肉。
这个目标似乎违背了生物学定律——我们的身体天生会在减重过程中同时消耗脂肪和至少一部分肌肉。减重越快，往往肌肉流失越多，因为身体会急于寻找额外的能量来燃烧。这正是Ozempic、Mounjaro和Zepbound等GLP-1药物的突出问题之一：一些患者流失了大量肌肉，变得虚弱。
大量新兴候选药物有望解决这一问题。例如bimagrumab，一种促进脂肪减少同时保留肌肉的分子（由初创公司Versanis开发，2023年被礼来以19亿美元收购）。SPX-001旨在保留瘦体重，同时配合GLP-1使用（2025年被阿斯利康以约3亿美元收购）。诺和诺德希望其下一代GLP-1药物CagriSema能帮助患者比前一代重磅药物Ozempic减掉更多脂肪并保留更多肌肉。
上周五，另一家初创公司加大了赌注。总部位于纽约的晚期风投支持制药公司Cambrian Biotech公布了首个模仿运动的人体研究早期结果。该公司CEO表示，从代谢角度看，服用该药物就像每天跑5-10公里，但没有满身大汗。与抑制食欲、减缓消化的GLP-1药物不同，这种药物旨在每天仅通过燃烧更多卡路里来起作用。其目标——仍需在更大规模临床试验中评估——是提高身体利用储存燃料的能力。
Cambrian CEO James Peyer告诉Business Insider：“我们想要一种不同的工具，它能提高你的代谢率，让脂肪变得代谢活跃，让肌肉燃烧更多能量。”
医生们看到这些候选药物取得进展感到欣慰。GLP-1药物是代谢疾病的革命性疗法，但一些医生在开处方时犹豫不决，因为伴随减重而来的不可避免的肌肉流失可能带来危险，导致虚弱和骨骼变弱。此外，在使用GLP-1药物减少进食时，增肌（需要摄入足够的蛋白质和卡路里来促进肌肉生长）是一个更大的挑战。
肌肉保护候选药物的兴起也得益于人们日益认识到：肌肉不仅仅是力量，它们还是代谢调节器。保持肌肉强壮，就能帮助改善体内各种代谢疾病进程，从糖尿病到肝衰竭，而无需过分担心蛋白质摄入量或举重频率。
Versanis创始人、生物技术连续创业者Lloyd Klickstein告诉Business Insider：“我认为现在大家都看到了，也许我们已经解决了减重幅度的问题。现在，我们需要重新调整思路，关注减重的质量。”
昨天失败的药物正在成为今天最热门的生物技术瑰宝
这个领域目前看到的许多兴奋点都源于制药公司重新拾起过去失败的旧药。
礼来从Versanis收购的分子bimagrumab就是一个完美的例子：它是一种失败的防止肌肉萎缩的药物，最初在患有年龄相关肌肉流失（肌少症）的老年人中进行测试。在2014年至2018年诺华进行的一系列大规模临床试验中，它并未起效。
Klickstein说：“我们对肌肉的作用视而不见。每个人仍然只考虑肌肉的力量功能，而较少关注肌肉的代谢功能。”
随后，投资者带着新的目标重新审视这种药物：仅仅是循环利用和维持肌肉，而不是创造更多肌肉。突然间，它看起来像是一个游戏规则改变者。礼来最新的bimagrumab试验（包括500多名肥胖者）显示，那些在Ozempic处方基础上加用该药的人平均减掉了超过90%的体脂。
值得指出这有多么惊人。自科学家测量减重以来，他们观察到人们通常减掉大约65-75%的脂肪和25-35%的瘦体重。
除了像bimagrumab这样被重新利用的药物外，制药商还在追求现有工具的新组合。诺和诺德的CagriSema（Ozempic与一种名为cagrilintide的新型糖尿病药物的组合）使肥胖患者减掉了67%的脂肪。它可能比Ozempic稍强一些，但似乎没有突破久经考验的减重公式。
还有生物技术领域的“登月计划”：承诺彻底重新构想人类代谢如何运作的新药——前提是它们能证明有效。
在本月早些时候美国糖尿病协会会议上，Cambrian公布了一项针对23名成人的小型初步安全性试验，患有糖尿病前期肥胖的患者每天服用其药物后，静息代谢率提高，内脏脂肪减少了约5%。内脏脂肪是那种危险的、炎性脂肪，包裹着内部器官，与更多慢性疾病相关。一项中等规模的试验（将开始清晰展示这种名为ATX-304的药物的真正能力）预计在2027年底公布结果。
从健美运动员到老年人，这些药物拥有巨大的潜在市场
身体重塑——同时减脂和增肌——的概念在各个年龄段都很有吸引力。
想想健美运动员、绝经后女性以及无法像以前一样锻炼的老年祖父母；除了肥胖医学之外，这类药物还有着众多潜在用途。
但我们还不知道这些药物中是否有任何一种能够通过美国食品药品监督管理局的审批障碍，也不知道它们预期的用途是否能引起医疗保险和私人保险公司等主要支付方的兴趣。
简而言之，医生是否会开处方使用这种保留肌肉、提高代谢的疗法，在医学界仍是一个激烈争论的话题。
多伦多大学内分泌学家Daniel Drucker告诉Business Insider：“没有人会开一张用于改变身体成分的处方。”
Drucker在发现GLP-1激素在糖尿病中的作用方面发挥了关键作用，为Ozempic的配方铺平了道路。
他希望看到针对肌少症成功开发并上市的药物，用于“数亿身体虚弱、脆弱且真正受益的老年人”。但他对快速增长的保护肌肉候选药物领域表示怀疑，因为这些药物尚未证明能带来具有临床意义的结果，比如减少跌倒、改善力量或提高老年人的步行速度。
制药商可能会开始将其中一些疗法纳入组合药物。有朝一日，像Ozempic或Zepbound这样的药物可能会与bimagrumab或Cambrian的运动药片结合，成为一种单一处方。
Drucker说：“你给我所有这些GLP-1药物的好处，再加上能增加瘦体重和理想情况下肌肉力量的东西？我认为这是一个制胜策略。”
他想到了自己98岁的母亲，以及一种能保留肌肉的药物对她和她的朋友们可能带来的巨大价值。“更少的跌倒，更少的骨折，更少的急诊就诊。”但他知道像他母亲这样的老年人并不是唯一会对服用这种保留肌肉的物质感到兴奋的人。
“你的药物获批后，健身房里每个人都会去买它。”
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