GLP-1 药物彻底改变了糖尿病和肥胖的治疗方式，而一项大型新研究发现，它们可能有助于预防多种物质使用障碍，并减少其导致的悲剧性后果。
周三发表在医学期刊上的一项分析研究了超过 60 万名美国退伍军人事务部糖尿病患者的电子健康记录。结果发现，与使用另一类药物的人相比，使用 Ozempic 和 Mounjaro 等药物治疗的患者，发展出酒精、尼古丁、可卡因、阿片类及其他物质成瘾的可能性更低。
在已经成瘾的患者中，GLP-1 药物与住院、药物过量和死亡风险的降低相关，研究报告称。
新的结果表明（但并未证明），这些减肥药物或许能够作用于影响超过 4800 万美国物质使用障碍患者的渴望根源。
“它们实际上是在对抗所有这些不同成瘾的根本原因，”该研究的首席作者、圣路易斯 VA 医疗系统首席研究员 Ziyad Al-Aly 博士说。
以下是关于这项发表在《英国医学杂志》上的新研究需要了解的信息：
研究是如何设计的
以前的研究曾提示，被称为 GLP-1 或胰高血糖素样肽-1 受体激动剂的这类药物，可通过靶向大脑的奖赏通路来减少成瘾。但这些研究规模较小，且通常仅限于单一物质。
在这项迄今为止规模最大的研究之一中，Al-Aly 及其同事分析了超过 60 万名患有糖尿病的退伍军人事务部患者在三年内的电子记录数据。他们比较了接受 GLP-1 药物治疗的患者与接受降血糖药物治疗的患者。
这些患者被分成七个平行试验，分析他们发展出对多种物质（包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类）成瘾的风险。另一项试验则关注了已有成瘾的患者在使用不同类型药物时发生特定伤害的风险。
研究人员发现了什么
Al-Aly 及其同事发现，开始使用 GLP-1 药物的患者发展出对多种物质成瘾的风险较低。与其他药物相比，服用 GLP-1 药物的患者成瘾风险降低幅度为：酒精 18%，大麻 14%，可卡因和尼古丁各 20%，阿片类 25%。
在已患有物质使用障碍的患者中，开始使用 GLP-1 药物与急诊室就诊风险降低 31%、住院风险降低 26%、自杀意念或企图风险降低 25%、药物过量风险降低 39% 以及死亡风险降低 50% 相关。
Al-Aly 说，总体而言，研究发现每 1000 名使用者使用 GLP-1 药物三年，可能预防约 7 例物质使用障碍病例和 12 起涉及严重伤害的事件。
研究的局限性
该研究的局限性之一：它是在 VA 医疗系统内进行的，该系统服务的人群主要是老年人、白人和男性，不过 Al-Aly 表示，在超过 35000 名女性中结果是一致的。此外，它仅包含患有糖尿病人群的数据，而非一般人群。
研究人员也无法考虑可能影响结果的一些因素，如社会经济地位或生活方式选择。而且该分析关注的是使用 GLP-1 与另一种药物相比的效果，并非与不治疗相比。
作为一项观察性研究，新的分析显示 GLP-1 与物质使用障碍及其危害的风险降低相关，但并非证明药物本身导致了这种降低。
成瘾研究人员认为需要新药物
未参与该研究的美国国家药物滥用研究所临床主任 Lorenzo Leggio 博士表示，这些新发现令人瞩目。
“尽管我们尚未完全理解其机制，但 GLP-1 系统正在以某种方式攻击成瘾生物学以及所有这些障碍背后的基础系统，”他说。
糖尿病和减肥试验已表明，GLP-1 药物靶向肠道和大脑中控制食欲和饱腹感的激素，减少所谓的“食物噪音”或对食物的侵入性想法。Leggio 说，同样地，这项研究表明这些药物可能会抑制“酒精或药物噪音”。
斯坦福大学成瘾医学专家 Anna Lembke 博士说，越来越多的证据表明 GLP-1 可能预防物质使用障碍，这令人兴奋。
Lembke 说：“从药物治疗的角度来看，我们已经很久没有新的工具来治疗成瘾了。”她指出，一些成瘾专科医生已经在超说明书开具 GLP-1 药物，尤其是在其他治疗失败的情况下。
她提醒说，GLP-1 药物对所有使用者的效果并不相同，并且它们存在风险，必须与潜在益处进行权衡。
下一步是什么
Al-Aly 说，这些新发现本身并不足以证明开处方 GLP-1 药物来预防或治疗物质使用障碍是合理的。这些证据需要来自随机对照临床试验，直接比较使用这些药物与使用安慰剂（或模拟药物）的效果。Leggio 指出，有几项这样的试验正在进行中。
目标是找到一种治疗成瘾的新方法，成瘾是全世界疾病和死亡的主要原因之一。
Leggio 说：“这些成瘾药物在慢性病方面的后果在我们的社会中实际上非常巨大。”
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