不可否认，大型制药公司依赖重磅药物。辉瑞公司生产的全球销量最高的药物立普妥(Lipitor)去年销售额超过100亿美元。这类巨大的收入来源对大型制药公司来说堪称"下金蛋的鹅"。但重磅药物时代是否即将结束？主要制药公司的研发管线并不乐观，它们现在面临的瓶颈正受到全球分析师的密切关注。关于制药行业对日益减少的重磅药物管线将作何反应的猜测不断增多。
平均而言，将一种新分子推向市场需要约8亿美元，耗时11-15年。一个分子获得批准的几率仅为15分之1；高淘汰率是常态。一种分子能否达到重磅药物地位的保证远非确定，因此将销售额的20%投入新分子研发并不总是明智之举，尤其当可以收购一家生物科技公司时（表1）。
表1. 10大制药公司的研发支出与其收入对比
通用药物竞争
拥有重磅药物的大型制药公司正面临激烈的仿制药竞争。辉瑞公司依赖立普妥——其降胆固醇药物。遗憾的是，尽管立普妥在专利到期前可能达到200亿美元品牌规模，但辉瑞即将面临仿制药竞争。
表2. 2004年十大重磅药物
默克公司的重磅药物Zocor今年将失去专利，而辉瑞正在开展将立普妥与Zocor进行比较的研究。由于Zocor价格更低，患者可能会从立普妥转向Zocor，这将损害立普妥的销售额。此外，仿制降胆固醇药物的成本可能比原药低70-80%。
葛兰素史克的Paxil和Wellbutrin也将很快失去市场优势。仿制药竞争日益激烈（图1），在十大畅销药物中，有六种是仿制药。大多数列出的药物正处于专利生命周期的衰退阶段。这些药物产生的收入超过450亿美元，但由于专利到期而导致的损失预计将大幅削减当前收入。能够填补预期收入缺口的药物十分匮乏。表2中的公司是否有替代的收入来源？
图1. 2004年十大产品处方份额（百万）
变革的时机
日益减少的研发管线表明，制药行业即将迎来一场革命。制药行业与生物科技行业的联盟将提高新分子进入市场的几率。这种合作产生的药物数量似乎超过了制药公司研究实验室生产的药物。
生物科技公司似乎拥有更好的基础设施、潜在重磅药物的研发管线以及更快生产新药的技术。这吸引了制药行业的参与者进行合作，或如果有雄厚资金，则直接收购生物科技公司。这使公司能够控制其研发投入，从而帮助提高利润。
先进技术
将信息技术融入研发可以缓解研发支出激增的影响。开发新且先进的技术来缩短生产新分子的时间框架，甚至可以帮助针对正确的先导分子。
一些大型制药公司欢迎这一变化，并热情地采用新技术。辉瑞、葛兰素史克、诺华、礼来和罗氏都在竞相优化其研发——后进入者将远远落后。
少即是多
那么，制药行业是否正在远离重磅药物狂热？很可能是这样。万络(Vioxx)的衰落影响了整个COX-2抑制剂市场。制药公司意识到仅依赖重磅药物并不是一个好主意。医疗需求众多，引入针对小众市场的新分子可以帮助它们避免万络所面临的问题。
强生公司有多款药物为其销售做出贡献，其产品组合中甚至没有一种药物贡献超过总销售额的10%。这一策略将帮助其应对激烈的仿制药竞争和专利到期。
难道制药公司不该开始寻找治疗罕见疾病或病症的药物吗？与其追逐相同的目标，也许尝试占领利基市场是明智之举。这类药物将成为某些公司的未来热门产品和救星，但这种范式转变将为制药行业带来许多变化。这些削减成本的措施将给制药行业带来重大冲击。这将需要对研发结构、投资以及最重要的是销售和营销策略进行重大调整。制药公司准备好迎接这场革命了吗？阻力将会增加，但变革将是唯一可行的选择。
由于大多数当前的重磅药物将失去专利，制药公司是时候转向不同途径了，特别是考虑到其前景不佳的研发管线。如果制药巨头进入利基市场，研发支出可以减少，相同成本可以生产两到三个新分子。这需要与生物科技行业合作。
制药领域的专家表示，这场革命肯定会发生，但不是现在。正如往常，接受变革很困难，这个行业也不例外。对重磅药物的重视程度很高。市场的一些顶级玩家认为，寻找重磅药物的搜索将继续，直到孤儿药用于治疗特定医疗需求为止。
客户精明度
万络和Imclone Systems的衰落损害了制药公司的形象。越来越多的药物出现在worstpills.org等网站上，使公众更加意识到许多治疗的副作用，他们现在对制药公司引人注目的广告活动更加怀疑。
制药公司在药物广告上投入了巨额资金；2004年行业花费了44.5亿美元。辉瑞为伟哥(Viagra)花费近8800万美元，默克公司为万络花费7800万美元。制药公司是否试图诱使人们购买其药物，使其成为重磅药物？新药现在经常受到公众的极大怀疑。
美国食品药品监督管理局(FDA)加强了对新药的审批，确保对临床数据进行仔细审查，并严格分析新药可能的副作用。新进入者数量的减少直接反映了FDA的举措——毕竟它不希望再发生一次万络事件！
等待批准的药物管线现在非常小。制药行业肯定会在未来看到一些重磅药物：赛诺菲-安万特有Rimonobant (Acomplia)储备——一个确定无疑的重磅药物；诺华有一些坚实的研发管线药物，如Exjade(用于慢性铁过载)和Aclasta(用于骨质疏松症)；礼来有Cymbalta(用于抑郁症)和Byetta(用于2型糖尿病)，预计将达到重磅药物地位。
辉瑞已经为Trocetrapib投资了8亿美元——另一种降胆固醇药物，但该药物的临床试验预计还将消耗2亿美元。默克、百时美施贵宝和礼来也为推出新分子投入了大量资源，但它们是否能获得重磅药物的光环仍有待观察。
西尔维娅·M·芬德利(Sylvia M. Findlay)是英国弗若斯特沙利文公司医疗保健领域的研究分析师。
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