摘要
背景
既往大量研究已证实中风与痴呆存在因果关联，并分别证明缺血性或出血性中风与全因性痴呆的强相关性。鉴于全球全因性痴呆患病率持续上升，且缺乏随机临床试验确认有效干预措施，本研究旨在应用全球疾病负担数据库（GBD）估算全球及区域层面缺血性和出血性中风后痴呆的比例及趋势，并通过孟德尔随机化（MR）探讨血管性痴呆的潜在风险因素。
方法
通过文献综述和贝叶斯回归分析估算缺血性及出血性中风后痴呆的相对风险。结合全球疾病负担研究（GBD）数据，计算由脑梗死和脑出血引起的归因痴呆比例（PAF）及特定临床病因-年份-性别-地区维度的痴呆负担，并进行未来十年预测。利用全基因组关联数据库（GWAS）收集血管性痴呆与17种风险因素的数据，通过两样本MR分析确定因果关系。同时使用两步MR从338种脑脊液代谢物中筛选风险因素影响的潜在中介物。
结果
脑出血后痴呆的相对风险（RR:3.02[1.17-7.78]，P<0.001）高于脑梗死（RR:2.07[1.47-2.96]，P<0.001）。但因脑梗死患病率更高，其PAF值显著高于脑出血。二者合计解释全球1.31%（1.41%-1.21%）的痴呆病例。脑梗死和脑出血后痴呆负担均呈现显著时空异质性。两样本MR验证了四个因果关联，两步MR发现脑脊液代谢物X-11261具有中介作用。
结论
全球1.31%的痴呆患病率可归因于缺血性与出血性中风。量化这两种疾病导致的痴呆比例有助于全面理解病因。通过两样本MR和两步MR分析，识别了可调控的血管性痴呆风险因素及其脑脊液中介物，阐明了预防或延缓痴呆特征的干预方法，这对未来疾病防治至关重要。
关键词
痴呆；中风亚型；全球负担；可变因素；孟德尔随机化
【全文结束】
