卡介苗（BCG）通常用于预防结核病，在一项包含两个开放标签试验的初步研究中，该疫苗改变了免疫细胞的行为，并改变了与阿尔茨海默病相关的标志物。
在一项为期一年的研究中，BCG疫苗接种诱导了脑脊液中持久的、类似训练免疫的变化，包括增强的先天免疫反应，波士顿马萨诸塞总医院的Steven Arnold医学博士及其合著者在《通讯医学》上报告。
研究人员指出，在基线没有阿尔茨海默病相关病理的参与者中，这些免疫变化伴随着脑脊液中β-淀粉样蛋白水平下降以及血液中淀粉样蛋白水平升高。这种变化在已有阿尔茨海默病理的参与者中并未出现，表明BCG给药的时间可能影响早期阿尔茨海默病的动态变化和中枢神经系统的蛋白清除。
BCG已知可诱导“训练免疫”，这是一种先天免疫反应的长期重编程。它最早于20世纪20年代用于对抗结核病，并于1990年获得FDA批准用于治疗膀胱癌。对非肌层浸润性膀胱癌患者的回顾性研究已将BCG治疗与阿尔茨海默病和其他痴呆症风险降低联系起来。
这项初步研究提供了“早期人类证据，表明BCG疫苗接种不仅能改变血液中的免疫活性，还能改变脑脊液（即包围大脑和脊髓的液体）中发现的免疫细胞的活性，”Arnold说。“这是从流行病学观察到合理的生物学机制的关键一步，”他告诉《MedPage Today》。
“这项研究并非旨在证明BCG能预防或治疗阿尔茨海默病，”Arnold补充道。“这是一项小型、开放标签的研究，旨在观察安全性和生物学机制。但它为我们提供了一个基于生物学原理的理由，来测试使用BCG进行免疫训练是否可以作为阿尔茨海默病的早期预防策略。”
阿尔茨海默病研究表明，该疾病可能不仅涉及淀粉样蛋白和tau蛋白，还涉及免疫衰老、清除机制受损和慢性神经炎症功能障碍。疫苗在这些过程中所起的作用尚不清楚，但越来越多的文献支持针对流感、肺炎或带状疱疹等病原体的疫苗与阿尔茨海默病风险之间存在保护性关联。
训练免疫可能为增强衰老和神经退行性疾病中的免疫弹性提供一种策略。凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所的Pierre Tariot医学博士（未参与试验）指出，越来越多的证据支持BCG作为阿尔茨海默病候选预防疗法。
“像这样的机制研究揭示了免疫重编程的两个连续阶段，表明对衰老神经免疫环境具有持久的、疾病修饰的调节作用，”他告诉《MedPage Today》。
Arnold及其同事在一个中心对55岁及以上的成年人进行了两项为期一年的开放标签临床试验。一项试验涉及12名无阿尔茨海默病相关病理的参与者；另一项包括11名有阿尔茨海默病理且伴有轻度认知障碍或轻中度阿尔茨海默病的参与者。
研究排除了曾接种BCG或接触过结核病、接受免疫抑制或免疫调节治疗、近期服用二甲双胍、患有活动性或慢性传染病、或有显著神经或精神合并症的人。
参与者间隔一个月接受两次皮内BCG疫苗接种。报告了一例非严重的注射部位皮炎；没有其他不良事件归因于BCG。
研究人员指出，该研究测试了老年人中的特定疫苗接种策略，并未检查儿童期接种BCG的效果，而儿童期接种在结核病流行的撒哈拉以南非洲、东南亚和东欧部分地区很常见。试验样本量小，且仅随访参与者一年。
“下一步是进行一项大型随机对照预防试验，以确定BCG是否真的能降低认知衰退或阿尔茨海默病的风险，并确定哪些老年人可能受益最大，”Arnold说。
他指出，一个由美国各地研究者组成的团队已经开会一年多了，以制定一项针对老年人的BCG大型实用预防试验，并已向美国国立卫生研究院提交了申请。
“如果获得资助，目标将是在现实世界的预防框架中测试BCG，并进行仔细的安全性监测和临床有意义的结局，包括认知轨迹和阿尔茨海默病相关生物标志物，”Arnold说。
该项目由美国国立卫生研究院、国家老龄化研究所、阿尔茨海默病协会、马萨诸塞生命科学中心和治愈阿尔茨海默病基金会资助。马萨诸塞总医院持有与本研究中Tokyo-172 BCG相关的许可权。
Arnold报告无利益冲突。一位合著者披露是艾伯维的员工；未报告其他冲突。
Tariot是多家公司试验的数据安全与监测委员会成员；这些均与本研究无关。
【全文结束】