结合基因组学与脂质及炎症生物标志物预测冠状动脉疾病风险：英国生物银行研究 - 心脑血管

结合基因组学与脂质及炎症生物标志物预测冠状动脉疾病风险：英国生物银行研究Combining Genomics With Lipid and Inflammatory Biomarkers to Predict Coronary Artery Disease Risk: UK Biobank Study - ScienceDirect

环球医讯 / 心脑血管来源：www.sciencedirect.com英国 - 英语2026-09-25 12:04:04 - 阅读时长5分钟 - 2267字

一项基于英国生物银行21万余名中年参与者的研究发现，将冠状动脉疾病多基因风险评分、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)和高敏C反应蛋白这四种血液生物标志物联合检测，能有效预测未来10年以上的冠状动脉疾病风险，其预测能力优于传统风险评分工具，尤其在年轻人群和女性中表现更佳，为早期识别高风险个体和精准预防提供了新策略。

临床医生须知

一项在中年期对四种血液生物标志物（即CAD PRS、hsCRP、LDL-C和Lp(a)）的单次测量，能够强烈预测未来CAD的发生率，该预测对男女两性以及40至69岁的整个年龄谱均有效。基于生物标志物的预测模型达到了与临床风险计算器相当的性能，并可能识别出使用传统临床风险计算器未能检测到的人群，从而为改善一级预防创造了机会，尤其是在年轻年龄组，因为基于生物标志物的筛查在该组中表现最佳。将风险解释为遗传、脂质和炎症通路的累积负担，为优先进行更早、更具针对性的一级预防提供了一种直接的方法。

摘要

背景

冠状动脉疾病（CAD）多基因风险评分（PRS）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白(a)（Lp(a)）和高敏C反应蛋白（hsCRP）是预测CAD的生物标志物。目前尚不清楚将基因组学与脂质和炎症生物标志物相结合，是否能补充传统风险评分，用于识别有CAD风险的人群。

目的

本研究评估了CAD PRS、LDL-C、Lp(a)和hsCRP在不同年龄和性别组中对新发CAD的预测价值。

方法

来自英国生物银行的参与者（n = 215,695），年龄在40至69岁之间，拥有基线CAD PRS、LDL-C、Lp(a)和hsCRP数值，对其进行了12年的随访，以评估CAD的发病率。我们评估了一个包含所有四种生物标志物的多变量调整Cox模型、净重分类指数、C统计量以及不同年龄和性别组的人群归因风险。

结果

在12年的随访期间，有4,721名男性和2,425名女性患上了CAD。与每种生物标志物升高相关的CAD发病风险比（HR）分别为：CAD PRS为1.79（95% CI: 1.70-1.89），LDL-C为1.60（95% CI: 1.48-1.66），Lp(a)为1.20（95% CI: 1.12-1.29），hsCRP为1.64（95% CI: 1.57-1.72）。CAD PRS在男性（每标准差HR：1.49；95% CI: 1.45-1.54）中的关联性比女性（每标准差HR：1.37；95% CI: 1.31-1.44；交互作用P ≤ 0.001）更强。所有生物标志物在较年轻年龄组中均具有更高的HR（P < 0.0001）。所有生物标志物均升高的个体，其CAD风险是未升高者的4.65倍。包含四种生物标志物的联合模型的C统计量为0.753，高于汇集队列方程（C统计量为0.740）。在男女两性的年轻个体中，四种生物标志物联合模型的C统计量也更高，与汇集队列方程相比，其连续净重分类指数为32.0%。

结论

CAD PRS、LDL-C、hsCRP和Lp(a)显示出与CAD独立的年龄和性别特异性关联。测量所有四种生物标志物可能改善男性和女性患者的中年CAD风险预测。

中心插图

（此处为图表，无法用文字描述）

研究人群

本研究使用了英国生物银行（UKB）的数据，这是一项全国性研究，在2006年至2010年间招募了年龄在40至69岁之间的参与者，收集了超过50万人的详细表型、基因组和血液样本数据。分析中纳入了基线时无CAD、未接受他汀类药物治疗、且拥有可用生物标志物和基因组信息的受试者。我们排除了患有既定CAD或心血管事件、缺乏质量控制的基因分型、缺少基线生物标志物数据或随访数据的个体。

研究人群的基线特征

在215,695名参与者中（平均年龄：55.9岁；女性占56.0%；白人占88.1%），在中位随访12.0年（四分位距：11.3-12.7年）期间，有6,470人（3.00%）患上了CAD。平均LDL-C水平为142.1 ± 28.7 mg/dL。Lp(a)和hsCRP的中位水平分别为20.5 nmol/L（四分位距：9.50-60.5 nmol/L）和1.29 mg/L（四分位距：0.63-2.69 mg/L）。斯皮尔曼相关系数分析显示，四种生物标志物之间相关性较弱。

讨论

在这项针对215,695名无CAD的中年参与者的研究中，由CAD PRS、hsCRP、Lp(a)和LDL-C组成的四种生物标志物筛查，在超过10年的随访期内，预测了男女两性以及从40岁开始的整个年龄谱的新发CAD。本研究强化了将基于生物标志物的风险分析与传统风险评分相结合，以改善对CAD高风险个体的早期识别的价值。我们的研究结果支持重新构建CAD风险框架。

结论

本研究强调了四种血液生物标志物——CAD PRS、LDL-C、Lp(a)和hsCRP——在CAD风险预测中的潜在效用。每种生物标志物对预测不同年龄和性别组CAD的影响各不相同。总之，这四种标志物定义了一个整合了遗传、脂质和炎症通路的冠状动脉风险综合生物学框架，在年轻成年人中显示出最大的增量价值，并使得风险概念化，即随着更多标志物升高而累积的累积负担。

资助支持与作者披露

Cho博士得到了国家心肺血液研究所的资助。Ridker博士获得了来自Kowa, Novartis, Amarin, Pfizer, Esperion, NovoNordisk以及国家心肺血液研究所的机构研究资助。Fahed博士获得了国家心肺血液研究所的资助。Sui博士报告从Arboretum Health获得咨询费。Ridker博士曾担任Novartis等公司的顾问。