贝斯以色列女执事医疗中心新研究揭示持续免疫激活及治疗路径
波士顿 — 贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)研究人员的一项新研究揭示了为什么有些人从未完全从新冠中恢复。
在一项分析了140多名参与者血液样本的研究中，由达恩·H·巴鲁奇医学博士、哲学博士领导的科学家团队追踪了发展为长新冠的患者与完全从新冠恢复的患者之间的免疫和炎症反应随时间的变化。研究团队发现，长新冠患者与完全恢复的患者之间存在关键差异，并发现了急性新冠后长期存在的慢性炎症证据。该团队的研究结果发表在《自然·免疫学》上，为长新冠患者开辟了新的治疗策略。
"目前对于影响数百万美国人的长新冠尚无特定治疗方法，迄今为止大多数针对此状况的临床试验都集中在测试抗病毒药物以清除可能的残留病毒，"BIDMC病毒学和疫苗研究中心主任巴鲁奇说。"相比之下，我们的研究发现表明，人类长新冠的特点是慢性炎症通路的持续激活，这定义了新的潜在治疗靶点。"
根据美国卫生与公众服务部的最新数据，长新冠影响了约1500万美国人。长新冠患者可能会与一系列症状作斗争，包括疲劳、脑雾、呼吸急促、运动不耐受和认知能力下降，持续数月甚至数年。医生和科学家并不完全理解为什么有些人会发展为长新冠而其他人不会。
巴鲁奇及其同事采取了全面的方法，整合了免疫反应、病毒标志物、基因表达（转录组学）和血浆蛋白（蛋白质组学）的数据，以开发长新冠期间免疫系统的详细概况。这种"多组学"技术使研究人员能够将长新冠患者的免疫和炎症反应与从未感染SARS-CoV-2的人、急性感染者以及完全康复者进行比较。
研究团队研究了两组患者，一组来自2020-2021年，另一组来自2023-2024年。血液样本在初次感染新冠后三至六个月进行分析，并在初次感染后六个月以上再次分析。
分析显示，在特定信号通路方面存在明显差异——调节身体所有功能和活动的化学反应序列——这似乎是长新冠的标志。长新冠患者表现出慢性炎症、免疫系统耗竭和细胞代谢紊乱的迹象，而这些在完全从新冠康复的患者中并未观察到。
那些在感染初期免疫系统表现出最严重炎症的人，后来也更可能面临持续症状，这表明身体早期对病毒的抵抗在某些情况下可能为长新冠埋下伏笔。
"整合多组学数据使我们能够统一了解长新冠的免疫图景，使我们能够识别可以进行治疗干预的关键通路，"第一作者马利卡·艾德博士说。"这种数据与临床行动之间的桥梁对于推进患者护理至关重要。"
巴鲁奇及其同事进一步确定了特定的免疫和炎症蛋白以及分子特征，这些可能作为旨在平息慢性炎症和恢复健康免疫功能的治疗的潜在靶点。研究团队已启动一项针对特应性皮炎批准的药物——JAK1抑制剂阿布罗替尼（NCT06597396）的2a期临床试验，以评估针对本研究确定的顶级通路之一的治疗效果。
共同作者包括BIDMC病毒学和疫苗研究中心的马利卡·艾德、瓦伦丁·博罗-泰西耶、凯瑟琳·麦克马汉、纳齐姆·贝拉巴奇、埃里卡·博杜奇、艾-里斯·Y·科利尔；以及BIDMC睡眠医学部的拉米·董、迈克尔·多伊尔和珍妮特·穆林顿。
这项工作得到了马萨诸塞州病原体准备联盟、盖茨基金会（INV-027406，INV-041469）和美国国立卫生研究院（授予D.H.B.的CA260476拨款）的支持。下一代测序服务由埃默里NPRC基因组核心提供（拨款NIH P51 OD011132，S10 OD026799）。蛋白质组学数据由贝斯以色列女执事医疗中心蛋白质组学核心生成。
作者声明无利益冲突。
【全文结束】
