罕见的小胶质细胞群可转变为保护性状态，有效减缓阿尔茨海默病中的有害炎症。这一新发现的分子通路可能为疾病防治提供更有效途径。
研究团队通过阿尔茨海默病小鼠模型、人体细胞及捐赠的人脑组织发现，降低一种名为PU.1的分子水平可使小胶质细胞转向更具保护性的状态。小胶质细胞是存在于大脑中的免疫细胞，负责维持脑部健康。当PU.1水平下降时，这些细胞会增加特定淋巴样免疫调节受体蛋白的生成，此类蛋白通常参与调控全身免疫反应。
尽管这类保护性小胶质细胞数量稀少，但研究表明它们对全脑具有强大影响力。其存在有助于抑制有害炎症、维持认知能力并提高小鼠生存率。相反，当研究团队从这类稀有小胶质细胞中移除CD28分子后，炎症急剧上升且阿尔茨海默病相关斑块加速形成，这证明CD28对发挥细胞保护作用至关重要。
小胶质细胞作为灵活的脑部保护者
"小胶质细胞在阿尔茨海默病中并非单纯的破坏性应答者——它们可转化为大脑的守护者，"项目负责人、研究 senior 作者安妮·谢弗（Anne Schaefer）解释道。她指出，该发现建立在早期研究基础上，表明小胶质细胞能采用多种功能状态，在脑部健康中扮演不同角色。谢弗强调，国际合作对神经退行性疾病等复杂领域的研究进展至关重要。
亚历山大·塔拉霍夫斯基（Alexander Tarakhovsky）补充道，令人惊讶的是，长期被认为仅作用于B细胞和T淋巴细胞的免疫相关分子，同样能影响小胶质细胞。"这一发现恰逢调节性T细胞作为免疫调控核心获得广泛认可之际，凸显了跨细胞类型的免疫调控共性逻辑，"他表示，并指出理解该共享系统可能为阿尔茨海默病开辟新的免疫治疗途径。
PU.1与阿尔茨海默病风险的基因关联
该研究扩展了 senior co-author 阿莉森·戈特（Alison Goate）早期的基因研究成果。戈特曾发现SPI1基因（负责生成PU.1）的一个常见变异与较低阿尔茨海默病风险相关。她解释道："这些结果揭示了PU.1水平降低为何能降低患病风险的机制，更清晰地阐明了遗传因素如何影响疾病易感性。"
总体而言，PU.1-CD28信号轴的发现为研究人员提供了理解保护性小胶质细胞状态形成的新分子框架，同时突显了靶向小胶质细胞以改变阿尔茨海默病进程的治疗前景。
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