开拓性医学工作者在痴呆症研究前沿保持乐观,坚信在我们有生之年将找到治愈方案,这源于他们革命性的探索。
曾在《Fawlty Towers》中饰演经典角色的普鲁内拉·斯凯尔斯于本周一逝世,她是英国近百万痴呆症患者之一——阿尔茨海默病是该病症的主要成因。
然而痴呆症并非衰老的必然结果,尽管在老年人群中广泛存在,神经科学家卡拉·克罗夫特博士坚持强调这一关键点。
她代表伦敦玛丽女王大学布利扎德研究所的研究人员,正不懈追寻该病症的有效疗法。在神经科学研究中观察大脑后,她决心深入探索,为因痴呆症面临不确定未来的数百万人带来希望。
"痴呆症及相关致病疾病对社会构成重大挑战,"她表示,"我曾考虑成为临床医生,但不愿对患者说'抱歉,你患上了痴呆症病因疾病,我们束手无策'。选择科研路线让我相信能取得突破,避免患者担忧剩余正常生活年限。"
克罗夫特博士及其团队(包括博士生米兰达·科尔曼、丹尼尔·伯特尔斯和加布里埃拉·达克鲁兹梅达,以及实验室技术员阿比拉姆·查卡和米娅·博维斯)获得阿尔茨海默病协会五年资助,用于测试十种潜在治疗药物。
在宽敞明亮的实验室中,他们培育脑切片培养物。研究人员将人类皮肤细胞在培养箱中培育成微型"大脑",再用专业设备监测对脑神经细胞结构稳定至关重要的τ蛋白。
"当τ蛋白变得粘滞时,我们就知道大脑内部出现问题,"卡拉解释道,"我将τ蛋白比作轨道,它维持细胞正常结构并辅助物质运输。阿尔茨海默病患者脑内会积聚异常蛋白,一旦τ蛋白粘附就无法执行正常功能,这与部分症状相关并导致神经元最终死亡。随着神经元消亡,记忆和症状随之消退。"
卡拉的研究已取得重要进展:"传统认为τ蛋白堵塞会导致脑细胞死亡,但我们发现细胞存在某种'自洁'机制,能清除部分粘附物但效率不足。现在需要明确执行该功能的细胞部位、回收机制,以及能否通过药物增强此过程。"
在成熟大脑中,这种堵塞机制可能持续一至二十年,随后回收功能效率下降。"我们正探究是回收减缓先发生,还是τ蛋白粘附导致回收减缓,这可能是先有鸡还是先有蛋的困境,"卡拉表示,"希望我们能阐明真相。"
实验室中,技术员阿比拉姆展示了他正在玻璃烧瓶中配制的鲜橙色糖盐混合液,该溶液模拟脑脊液。"这是脑切片培养物的营养液,包含组织生长所需全部必需营养素,"他解释道,"含有葡萄糖等化学物质,我们确保培养物处于合适pH值以维持活性。"
当微型大脑发育至适当阶段(通常需100天),研究人员用无害病毒进行基因改造,'剪开'细胞促使τ蛋白聚集。随后用染色剂浸透脑切片,通过显微镜观察哪些细胞正启动回收机制清除粘滞τ蛋白。
"这令人振奋,"博士生丹尼尔说,"看到前所未有的实验结果有种特权感。偶尔观看患者访谈时,我意识到实验室工作看似遥远,但明白我们只是改善患者生活的宏大拼图中的一小块。众多深切关注人类健康的人士支持着我们,能参与其中我深感幸运。"
博士生米兰达因亲友患病而亲历痴呆症影响。"我认为人生中每个人都会接触此病,"她指出,"实验室会议上我们讨论过,统计数据远不能体现痴呆症对社会的冲击。当实验受挫时,铭记研究能切实改善人们生活就是最强动力。"
卡拉坚信现有进展将带来不久后的突破:"若不相信能在有生之年找到延缓、治愈或预防此病的疗法,我不会研究阿尔茨海默病。针对当前测试的特定药物,相信我们的研究将指明方向,确认加速τ蛋白回收是否值得在人体临床试验中推进。对我们而言,这是激动人心的时代。"
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