由蒙特利尔大学医学教授沙迪·拉耶尔(Shady Rahayel)领导的一个国际研究团队在预测神经退行性疾病方面取得了重大突破。
得益于蒙特利尔大学的两项互补性研究，科学家们现在能够提前数年确定哪些患有特定睡眠障碍的人将发展为帕金森病或路易体痴呆。
这些研究聚焦于孤立性快速眼动睡眠行为障碍——一种患者会喊叫、翻滚或在梦中做出动作的病症，有时动作剧烈到足以伤害床伴。
"这不仅仅是睡眠不安——这是一个神经学预警信号，"蒙特利尔圣心医院睡眠医学高级研究中心的神经心理学家兼研究员拉耶尔表示。
大约90%患有这种睡眠障碍的人最终会发展为帕金森病或路易体痴呆。然而，到目前为止，人们无法知道会发展成哪种疾病——或者何时发展。
首个生物标志物：预测帕金森病
第一项研究由蒙特利尔大学神经科学博士生维奥莱特·艾拉尔(Violette Ayral)领导，于9月16日发表在《神经病学》杂志上，涉及来自五个国家的428名参与者：加拿大、美国、法国、英国和捷克共和国。
该研究检查了大脑的类淋巴系统——一个在睡眠期间清除代谢废物（包括与神经退行性疾病相关的蛋白质）的网络。当这个系统受损时，废物会积累，可能引发帕金森病等疾病。
研究人员使用一种称为DTI-ALPS的高级MRI技术，测量了250名孤立性快速眼动睡眠行为障碍患者和178名健康对照受试者特定脑区域的液体循环情况，平均随访时间为六年。
关键发现：大脑左半球DTI-ALPS指数较低的患者（表明液体循环减少）在随后几年发展为帕金森病的可能性高出2.4倍。对于路易体痴呆则未发现这种联系。
"这种不对称性反映了我们在早期帕金森病临床观察到的现象，即运动症状通常从身体一侧开始——这可能标志着疾病的最早阶段，"艾拉尔表示。
这是首次有证据表明，通过MRI测量的类淋巴功能可以预测向帕金森病的进展——也是迄今为止在多导睡眠图确认的快速眼动睡眠障碍患者中进行的规模最大国际研究。
第二个生物标志物：预测路易体痴呆
第二项研究由蒙特利尔大学神经心理学博士生塞琳·哈达德(Celine Haddad)领导，于9月19日发表在《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上，研究对象是来自与第一项研究相同五个国家的438名参与者。
该研究采用了不同的方法来预测路易体痴呆的发作——这是一种结合了帕金森症状（震颤、僵硬）和阿尔茨海默样症状（认知障碍、混乱、幻觉）的疾病。它是继阿尔茨海默病之后第二常见的退行性痴呆。
研究人员测量了梅内特基底核（一个对思维和推理至关重要的区域）中"自由水"的量——即未被脑细胞束缚、能够在细胞间自由流动的水。这种自由水是早期微观变化（如炎症或细胞损失）的标志，并作为神经元退化的间接指标。
在中位随访8.4年后，结果引人注目：发展为路易体痴呆的个体在该脑区域的自由水水平显著更高，使他们转化为这种痴呆形式的可能性高出八倍。这种方法被证明比基于脑萎缩的传统方法更敏感。
"令人着迷的是，这个标志物能够捕捉到非常早期的变化——甚至在症状出现之前，"哈达德表示。
迈向精准医学
这些研究代表了迄今为止在多导睡眠图确认的孤立性快速眼动睡眠行为障碍患者中进行的最大规模国际成像研究，为在症状出现前预测将发展为何种疾病的个性化筛查测试铺平了道路。
研究人员表示，临床医生将能够根据每位患者的疾病轨迹定制医疗监测，并更好地针对预防性治疗的临床试验，他们补充说，他们的早期干预模型可以通过在不可逆损伤发生前解决这些问题，从而改变对神经退行性疾病的治疗。
"我们已经知道孤立性快速眼动睡眠行为障碍是这些疾病的预警信号，"拉耶尔表示，"但我们不知道谁会发展成什么。多亏了这些互补性研究，我们现在有了更好的工具来预测并提供个性化护理。"
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