氯化锂可能影响阿尔茨海默病的多种细胞水平变化，东芬兰大学（UEF）的一项新研究表明。该研究发表在《生物医学与药物治疗》杂志上。
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症形式。AD的一个核心病理特征是Tau蛋白的过度磷酸化和细胞内聚集，以及大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的积累。
锂盐，特别是氯化锂和碳酸锂，已在AD的细胞和动物模型中用于减少Tau蛋白的过度磷酸化及其后续聚集。然而，临床研究结果参差不齐，有时几乎没有认知改善。
最近的一项美国研究为这一差异提供了可能的解释：无机锂盐（如氯化锂和碳酸锂）可能被Aβ斑块所截留，从而降低其生物利用度。使用能够避免被截留的有机锂盐可能会改善未来临床试验的结果，使锂盐成为一种有吸引力的治疗方法。
"这可能会重新激发人们对锂盐用于AD预防和治疗的兴趣，同时也强调了基础研究的重要性，以增进我们对疾病机制和临床试验中所用药物相互作用的理解，"东芬兰大学分子科学A.I. Virtanen研究所项目研究员Dorit Hoffmann表示。
为了扩展我们对锂对AD相关病理和通路影响的认识，Hoffmann及其同事使用了两种Tau蛋白过度磷酸化的细胞模型，并通过不同的蛋白质组学方法评估了氯化锂的效果。
正如预期，该治疗减少了已知磷酸化位点上Tau蛋白的磷酸化，但分析还揭示了几个受治疗影响的新的AD相关Tau蛋白磷酸化位点。
丝氨酸/苏氨酸激酶GSK-3β在AD中过度活跃，被认为是导致Tau蛋白异常磷酸化的主要激酶。有趣的是，本研究表明氯化锂可能还会影响其他激酶。
该研究还发现，氯化锂治疗可能导致Rho GTPase信号通路的显著变化。虽然一些Rho GTPase活性的增加已知以多种方式参与AD的发病机制，但其他Rho GTPase的作用尚未得到充分理解。
Hoffmann和UEF生物信息学中心的研究经理Virpi Ahola总结道："我们的研究确定了氯化锂治疗影响的几个新的AD相关磷酸化位点，并预测了多种激酶和Rho GTPase活性的变化。这些分子在AD中的作用需要进一步研究，以更好地了解锂化合物对AD病理和疾病机制的影响。"
Mikko Hiltunen教授和Annakaisa Haapasalo教授也同意："到目前为止的研究结果表明，不同锂盐的效果仍未被充分理解。更详细的分析可能会揭示更适合未来临床试验的化合物。"
出版详情：
Dorit Hoffmann等人，《氯化锂改变细胞模型中Tau蛋白的磷酸化、激酶活性和Rho GTPase信号传导》，《生物医学与药物治疗》（2026）。DOI: 10.1016/j.biopha.2026.119347
期刊信息：《生物医学与药物治疗》
关键医学概念：阿尔茨海默病、Tau蛋白
临床类别：神经学、临床药理学
由东芬兰大学提供
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