大阪公立大学的研究人员发现,胃中细菌平衡如何影响神经内分泌肿瘤(NETs)的生长。通过识别涉及的特定细菌及导致肿瘤生长的生化反应,研究人员希望创建一种新型诊断技术,用于检测哪些患者最可能发展为癌症。
自身免疫性胃炎(AIG)是一种长期疾病,其中人体免疫系统错误攻击胃内膜。这种持续的免疫反应逐渐损害胃部,影响其功能及抵御有害物质的能力。随着时间推移,这些变化会增加发展为神经内分泌肿瘤(NETs)的风险,这是一种源自胃部激素产生细胞的肿瘤。
胃部容纳着胃微生物群——一个对维持健康至关重要的多样化微生物群落。由大阪公立大学医学院太田浩二博士领导的研究小组利用从活检样本中提取的DNA,分析了AIG患者胃微生物群和组织衍生代谢物的变化,以探究这些微生物如何受到影响。理解这一过程可能有助于阐明胃部肿瘤的形成机制。
在患者中,“α多样性”常用于评估肠道健康,因其反映样本中不同微生物物种的数量。高α多样性通常是健康平衡肠道的标志;然而,在AIG患者中该指标被发现降低。
有趣的是,根据患者是否发展出NET,观察到不同的细菌群落。胃微生物群相对丰度的热图分析支持了这一发现,揭示了已发展NETs的患者群体中存在独特的组成模式。
特别是,NET阳性组显示副流感嗜血杆菌和梭杆菌物种水平升高,尤其是牙周梭杆菌和具核梭杆菌。虽然这些细菌通常存在于健康胃部,但水平升高常与炎症状况相关。
此外,研究发现乳酸菌和唾液链球菌水平降低,这些细菌参与维持健康并通常抑制有害细菌。
研究小组采用代谢组学分析探究正在发生的生化反应。他们发现,与正常组织相比,AIG患者的细胞改变了能量生成和利用方式,这一过程称为代谢重编程。
这种代谢重编程的特征是糖酵解和三羧酸循环(TCA cycle)途径活性降低——这些循环通常用于能量生成。相反,代谢转向替代途径以满足能量需求。这种代谢转变可能影响细胞功能,以及炎症和组织重塑过程。
研究人员得出结论:特定组织代谢模式与AIG相关,而特定胃微生物群特征与胃NETs发展相关。“研究表明,在AIG患者中,宿主代谢的变化发生在胃微生物群改变之前,可能创造一个有利于与胃NET形成相关细菌生长的微环境,”太田博士解释道。“我们的发现有望增进对从AIG发作到胃NET发展进程的理解,并支持创建用于早期检测和预防的新诊断标志物。”
该研究发表在《胃肠病学杂志》上。
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