研究人员对35种不同类型的10,478个癌症基因组进行了深入分析，识别出330个潜在的致癌基因，其中74个是首次与癌症相关联。这一发现突显了为癌症患者开发新的、更具针对性的治疗选择的潜力。
这项由伦敦癌症研究所（The Institute of Cancer Research, London）的科学家领导的研究显示，超过55%的参与者肿瘤可能具有临床相关的突变。这些突变可以预测患者对某些治疗的敏感性或耐药性，或确定他们是否有资格参加临床试验。该研究发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）上，由英国癌症研究基金会（Cancer Research UK）和其他组织资助，包括惠康信托基金（Wellcome Trust）和医学研究委员会（Medical Research Council）。
新驱动基因的识别与可操作性
研究团队分析了来自英国100,000基因组项目的遗传数据，以识别导致细胞癌变的DNA变化（称为驱动突变），涵盖了广泛的癌症类型，包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌和子宫癌。他们查看了参与该项目的人群的全基因组序列。全基因组测序越来越多地被视为精准癌症治疗的重要工具，因为它可以全面分析标准癌症检测方法可能遗漏的突变。
通过使用最大的人类肿瘤全基因组测序数据集（共10,478个样本），研究人员能够检测到以前研究中未报告的驱动突变。数据显示，在识别出的330个驱动基因中，有74个此前未与任何癌症类型关联，为各种癌症的新治疗靶点提供了可能性。总体而言，卵巢癌、膀胱癌和结直肠癌中新识别的驱动基因数量最多。值得注意的是，MAP3K21、USP17L22和TPTE分别在结直肠癌、乳腺癌和肺癌的发展中显示出潜在的重要性。
研究人员还评估了新识别的驱动基因在未来指导治疗决策的潜力。他们发现，所有研究样本中有55%至少存在一个可操作或生物学相关的改变，可以指导已批准疗法的使用。那些肿瘤具有与DNA修复缺陷（如同源重组缺陷）相关的突变谱的患者，可以从一种称为PARP抑制剂的靶向抗癌药物中受益，这种药物已用于某些乳腺癌和卵巢癌的治疗。
主要癌症类型的样本均来自英国人口。此外，这些样本来自比英国平均水平年轻且肿瘤处于早期阶段的人群。因此，研究作者指出，进一步探索数据是必要的。
使更多患者获得靶向治疗
这一对突变景观的新理解带来了希望，现有的癌症治疗方法，如PARP抑制剂，可以扩展到更多的患者。此外，该研究强调了在临床环境中扩大目前使用的测序面板的重要性。增加测序面板中的基因数量可以促进针对分子定义较小患者群体的新治疗方法的开发。
伦敦癌症研究所（ICR）的遗传学和流行病学学术临床讲师阿米特·苏德博士（Dr Amit Sud）表示：“对癌症基因组的全面分析为我们提供了关于癌症遗传基础的见解，并开辟了潜在的治疗途径。我们希望这些发现能够转化为推进我们对癌症的理解以及设计和测试新的靶向方法的研究。”
尽管全基因组测序尚未广泛采用，但其未来在临床实践中的应用可以通过提供更个性化的治疗方案来改善患者的预后。我们的发现可以将精准治疗扩展到不适合局部或系统治疗的患者。
精准肿瘤学的新时代
随着全基因组测序成本的不断下降，该研究强调了将这一简单而全面的测试整合到常规癌症护理中的必要性，以帮助识别癌症驱动因素和其他可能未被标准检测捕获的基因组特征。
伦敦癌症研究所的分子和人群遗传学教授理查德·霍尔斯顿（Professor Richard Houlston）表示：“精准肿瘤学在25年前进入我们的视野，现在已在癌症治疗中得到广泛应用，但我们的研究表明，它还可以使更多患者受益。全基因组测序可能很快会在指导个性化癌症治疗中发挥核心作用，提高全球患者的生存率和生活质量。”
重要的是，我们希望这项研究能够鼓励进一步的研究，以了解这些突变的生物学后果，并确定如何针对我们识别的基因进行癌症治疗。持续的数据共享对于加速发现和进一步推动精准肿瘤学至关重要。
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