癌症战斗中的主要免疫执行者——T细胞，在一种罕见肾癌——嗜色性肾细胞癌（ChRCC）中数量稀少，且现有T细胞对肿瘤威胁反应迟钝，传统免疫疗法对此类癌症疗效不佳，这表明需要寻找新的治疗靶点和方法。
这项研究结果发表在2025年7月2日出版的《临床肿瘤学杂志》上，旨在深入了解包括ChRCC在内的某些肾肿瘤的生物学特性和免疫反应。研究发现，占所有肾癌约5%的ChRCC，相比其他肾癌类型，其T细胞和关键免疫分子更少，接受免疫治疗后的反应和生存率也更差。研究中还分析了低级别嗜酸性肿瘤和通常为良性肾嗜酸细胞瘤的免疫特征。
“嗜色性肾细胞癌在临床上仍然是一个重大治疗挑战，主要是因为我们对它的生物学基础缺乏深入了解。目前大多数治疗方法都是为其他类型的肾癌开发的，并未考虑到这种罕见癌症独特的免疫特征。”研究通讯作者、耶鲁癌症中心的大卫·布劳恩（David Braun）医学博士和哲学博士说道。
该研究由波士顿布里格姆妇女医院的伊丽莎白·亨斯克（Elizabeth P. Henske）医学博士、丹娜法伯癌症研究所的托尼·周义（Toni K. Choueiri）医学博士、埃利泽·范·艾伦（Eliezer M. Van Allen）医学博士，以及MD安德森癌症中心的萨切特·舒克拉（Sachet Shukla）哲学博士共同领导。研究第一作者是现就职于贝斯以色列女执事医疗中心的克里斯·拉巴基（Chris Labaki）医学博士。研究团队还包括来自美国和加拿大多个机构的数十名研究人员。
通过对ChRCC肿瘤和正常组织中单细胞的详细机器学习分析，研究人员确定了肿瘤起源于一种特定的肾细胞——α-闰管细胞。研究人员还识别出在ChRCC肿瘤中被激活或抑制的基因。此外，研究使用单细胞测序分析肿瘤中的免疫细胞，以了解ChRCC癌细胞如何主动逃避免疫系统的识别。
“对于许多更常见的肾癌类型来说，存在大量可以识别肿瘤细胞的免疫细胞，但这些细胞因‘耗竭’而失去正常功能。因此，传统免疫检查点抑制疗法对这些肾癌有效。但对于ChRCC来说，免疫逃逸机制完全不同。因此，我们需要开发能够引导癌症特异性免疫细胞进入肿瘤的治疗策略。”布劳恩博士说道。他是耶鲁癌症中心分子与细胞肿瘤学中心的研究员，同时担任耶鲁医学院医学、病理学和泌尿学助理教授。
尽管该研究提供了关于ChRCC的新见解以及可能探索的治疗途径，但研究也指出了一些局限性，包括样本量较小，以及需要进一步研究来开发有效的ChRCC治疗方法。
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