威斯塔研究所（The Wistar Institute）科学家终于解开了卵巢癌治疗中的一个重大谜团：为何即使肿瘤看似应响应激素疗法，该疗法却常常失效。
在这项突破性研究中，研究人员发现常见基因p53的突变形式会阻断雌激素在卵巢癌细胞内的作用。因此，本应抑制肿瘤生长的抗雌激素药物最终无法奏效。
好消息是，该研究同时揭示了一种使这些治疗方法重新有效的创新途径——使用一种已在临床试验中测试的药物。威斯塔研究所埃伦和罗纳德·卡普兰癌症中心副主任、该研究高级作者莫林·墨菲博士表示，这一发现将彻底改变医生对卵巢癌激素疗法耐药性的认知。她解释称，对于特定p53突变患者，联合使用现有FDA批准药物可能使激素疗法最终成功。
卵巢癌是影响女性的最致命癌症之一。最常见的侵袭性类型——高级别浆液性卵巢癌，在约80%的患者化疗后复发。每年，这种癌症在美国夺走近1.3万人的生命。约75%的此类肿瘤含有雌激素受体——理论上应使它们对激素阻断药物产生反应的蛋白质。然而现实中，这些治疗仅对约40%的患者有效。这一巨大差距困扰科学界多年。
墨菲博士团队在研究非裔人群p53遗传差异时开始寻找答案。分析血液样本时，他们发现携带特定p53变异者体内某些雌激素相关基因活性显著降低。这提示p53可能干扰细胞内雌激素信号传导——这一线索引导他们取得最新发现。
在发表于《基因与发展》（Genes & Development）杂志的新研究中，研究人员证实突变p53会与雌激素受体物理结合，阻断控制细胞生长分裂的正常激素信号。因此，肿瘤对抗雌激素药物产生耐药性。
为验证理论，科学家与海伦·F·格雷厄姆癌症中心和研究所（Helen F. Graham Cancer Center & Research Institute）合作获取真实患者组织样本。当他们在这些样本中使突变p53基因"沉默"时，奇迹发生：先前对激素疗法耐药的肿瘤突然恢复响应。该结果随后在宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的早期卵巢癌模型中得到验证。
研究团队随后测试了名为rezatapopt的潜力化合物。该药物能独特地将特定缺陷型p53（Y220C突变）恢复至正常结构与功能。当研究人员将rezatapopt与激素疗法联用时，携带Y220C突变的肿瘤对治疗敏感度显著提升。
由于rezatapopt已在临床试验中测试，这种联合疗法有望快速推进至患者研究阶段。更令人振奋的是，该发现可能解释激素阻断药物在乳腺癌等其他p53突变常见癌症中的失效原因，为开发同类联合疗法开辟道路。
墨菲博士团队正扩展研究范围，探索其他p53突变类型并设计工具，帮助医生精准识别最可能受益于该新疗法策略的患者。
简言之，这一发现不仅破解了长期医学谜题，更为患者带来切实希望。研究表明，理解突变p53的作用机制可使激素疗法重新惠及众多曾面临治疗选择有限的卵巢癌患者。
通过整合数十年雌激素信号传导与基因突变研究成果，该研究为开发更精准的个性化癌症治疗绘制了路线图。若人体试验成功，曾被视为失败的治疗方案或将转变为挽救生命的选项。
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