奥塔哥大学基督城分校研究人员获坎特伯雷医学研究资助 - 心脑血管

奥塔哥大学基督城分校（Ōtautahi）研究人员因致力于癌症、心脏病、炎症性肠病和心理健康疾病的治愈研究，已获得坎特伯雷医学研究基金会（CMRF）超过100万新西兰元的资助。

今年的资助评选中，奥塔哥大学基督城分校研究项目获得11项CMRF资助中的8项——包括6项重大研究项目、1项特别研究项目和1项新晋研究员资助。此次150万新西兰元的总投入是CMRF有史以来规模最大的研究资助投资，对奥塔哥大学基督城分校及整个坎特伯雷地区健康研究而言意义重大，尤其在全国研究经费紧张的背景下。

来自病理学与分子医学系麦肯齐癌症研究小组的乔治·威金斯博士获得基金会22万新西兰元的新晋研究员资助，用于研究针对乳腺癌和卵巢癌高风险女性的新型预防疗法。

乔治表示，很荣幸获得这笔慷慨资助，将继续团队在亟需有效预防策略领域的研究工作。"对于携带BRCA1和BRCA2易感基因的女性，传统癌症预防方案包括降低风险的手术。然而，许多女性因生育和更年期顾虑等原因不愿选择此类策略，"乔治解释道，"为医生提供针对乳腺癌和卵巢癌高风险女性的非侵入性、易获取预防疗法，将为医疗系统、患者及其家人带来多重益处，包括减少健康结果的不平等现象。"

在坎特伯雷地区，约每250人中就有1人携带BRCA1和BRCA2乳腺癌/卵巢癌易感基因的高风险致病变异。携带这些变异的女性及其家人终生罹患乳腺癌的风险高达72%。乔治表示，基于其实验室发现及与国际顶尖CIMBA联盟的合作，他具备独特优势研究潜在的新型个性化预防疗法。"通过合作，我们已发表证据表明常见DNA拷贝数变异可调节BRCA1和BRCA2致病变异携带者的癌症风险，"他解释道，"这些研究为开发新型预防疗法提供关键数据。为更好评估和优先筛选候选预防方案，我们正在开发更精准模拟高风险女性的模型。大型遗传学研究已被证明对开发新疗法至关重要，我们的研究有望通过未来本地临床试验首先惠及坎特伯雷居民。"

奥塔哥大学医学院基督城分校院长卢茨·贝克特教授对校园研究人员的成功表示欣喜："CMRF的慷慨支持至关重要且备受感激，使我们才华横溢的研究人员能够投身重要工作，惠及坎特伯雷、新西兰乃至更广泛地区的社区。以乔治及其团队的研究为例，这兑现了精准医学的承诺。普及的基因检测有望为全球女性转变预防策略。"

作为南岛最大的独立非营利医疗研究资助机构，CMRF首席执行官梅丽莎·哈伯菲尔德强调当前比以往更需要支持早期职业研究人员："研究发现、教育和早期干预治疗能积极改善直接受健康问题影响者的生活质量，"她表示。成功获得资助的奥塔哥大学基督城分校研究人员将于本月晚些时候参加特别活动，庆祝CMRF成立65周年。

CMRF资助项目详情

特别研究项目资助

玛格丽特·维瑟斯教授与安妮卡·塞登博士

奥塔哥大学基督城分校红ox生物学与医学中心

急性髓系白血病靶向治疗的表观遗传调控研究：临床前研究

8.5万新西兰元

我们正运用CRISPR等先进基因编辑工具，研究TET2基因正常工作与失效时白血病细胞的行为差异。随后将用维生素C处理这些细胞，观察其能否恢复基因正常功能并促进细胞成熟。该项目已进入临床试验阶段。

本实验室工作将帮助我们确定哪些患者最可能从高剂量维生素C治疗中获益。我们的目标是建立坚实证据基础，评估维生素C在白血病管理中的潜在作用，特别是在骨髓移植前的应用。其中一项病例研究已显示该治疗带来显著临床改善，进一步强化了深入研究的必要性。

该项目由一项指定用于血液学研究的遗产捐赠资助，彰显了个人捐款通过CMRF作为渠道所能产生的重大影响。

新晋研究员资助

乔治·威金斯博士

奥塔哥大学基督城分校病理学系与麦肯齐癌症研究小组

乳腺癌与卵巢癌新型预防及治疗策略

22万新西兰元

乳腺癌与卵巢癌高风险女性亟需新型有效预防策略。传统癌症预防方案包括降低风险的手术，但许多女性因生育和更年期顾虑等原因不愿选择此类策略。为医生提供针对高风险女性的非侵入性、易获取预防疗法，将为医疗系统（如减少健康结果不平等）以及患者及其家人带来多重益处。

基于实验室发现及与国际顶尖CIMBA联盟的合作，我具备独特优势研究乳腺癌与卵巢癌高风险女性的潜在新型预防疗法。这项全面、创新且可能具有变革性的研究，是通过开发个性化预防治疗减少癌症诊断的关键一步。

在坎特伯雷，约每250人中就有1人携带BRCA1和BRCA2乳腺癌/卵巢癌易感基因的高风险致病变异。携带这些变异的女性及其家人终生罹患乳腺癌的风险高达72%。提供耐受性良好且被接受的预防疗法，对减轻疾病对个人、家人及医疗系统的影响至关重要。

通过与国际顶尖CIMBA联盟合作，我们已发表证据表明常见DNA拷贝数变异（CNVs）可调节BRCA1和BRCA2致病变异携带者的癌症风险（PMID:28145423;36203093）。这些研究提供关键数据，有望指导新型预防疗法的开发。大型遗传学研究已被证明对开发新疗法至关重要，基于这些研究的临床试验成功率高出两倍。除提供机制见解的发现外，本研究有望通过未来本地临床试验首先惠及坎特伯雷居民。

CMRF重大研究项目资助

阿曼达·兰德斯博士

奥塔哥大学基督城分校医学系

胰腺癌研究

胰腺酶替代疗法（PERT）是一种获资助的有效安全治疗方案，可延缓体重下降、帮助患者耐受癌症治疗并可能改善生存率。许多新西兰胰腺癌患者未获处方PERT，因胰腺外分泌功能不全（EPI/PEI）症状与癌症相关症状难以区分。我们开发的简易症状评分工具可识别EPI/PEI并区分其他消化系统症状。本研究将验证该工具在胰腺癌中的应用，改善临床决策，确保患者获得适当PERT治疗。

胰腺癌预后极差，1年生存率仅约21%，中位生存期4.6个月。2023年，新西兰有逾750人确诊胰腺癌（14/10万）。患者常伴发EPI/PEI，导致腹泻、腹胀/腹痛和体重下降等痛苦症状，严重影响生活质量。PERT作为新西兰获资助且耐受性良好的药物可有效治疗EPI/PEI。PERT有效管理EPI/PEI可使中位生存期延长262%。我们近期调查显示，40%的新西兰胰腺癌患者从未听说过PERT。

特甘·爱德华兹博士

奥塔哥大学基督城分校儿科学系

儿童炎症性肠病研究

炎症性肠病（IBD）涵盖克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种不可治愈的疾病，导致腹泻、腹痛和疲劳等肠道症状反复发作。该病在新西兰儿童中日益普遍，坎特伯雷地区近二十年发病率翻了三倍。儿童期确诊者常面临更差预后，包括对生长、营养和心理健康的不良影响。现有多种治疗可减轻炎症并维持缓解，但亟需更优方法检测和监测活动性疾病，以实现早期诊断并确保儿童获得优化护理和预后。

新西兰是全球IBD发病率最高的国家之一，逾2万新西兰人受此衰弱性疾病困扰，预计2045年发病率将翻倍。2016年，IBD每年给新西兰造成超2.45亿纽元的医疗成本和生产力损失，且因发病率上升、疾病监测需求增加、治疗成本提高及年轻患者健康不良导致的生产力下降而持续攀升。因此，亟需有效方法检测、评估和监测IBD，尤其对承受高疾病负担的儿童群体。

当前诊断和监测方法（包括内窥镜黏膜活检）具有侵入性和高成本，但研究人员尚未找到可替代这些方法的非侵入性检测。

詹妮·曼努埃尔博士

奥塔哥大学基督城分校心理医学系

社会与环境因素对婴儿心理健康治疗结果的影响

证据表明，婴儿期暴露于创伤和逆境会对身心健康产生严重长期影响，因为婴儿大脑发育迅速且对环境影响高度敏感。与主要照料者建立安全稳定的关系可缓解环境逆境的负面影响。这一认知推动了针对0-4岁儿童的婴儿心理健康服务发展，通过治疗聚焦婴儿与照料者关系的形成。

新西兰婴儿心理健康协会最新调查显示，国家数据将婴儿与年长儿童（0-9岁）归为一组，限制了对婴儿心理健康服务、治疗因素、获取途径和影响的理解。家庭提供安全养育环境的能力受特权、心理健康、养育历史、支持系统和压力源影响，这些因素同样可能影响婴儿发展并左右治疗参与度和效果。

本研究旨在考察社会逆境与保护因素如何影响基督城公共资助的婴儿心理健康服务"Iti Kākanō"的治疗结果，并探索服务提供的公平性及如何将长期数据收集嵌入常规实践。

将开展探索性混合方法研究，收集治疗前后关于依恋、儿童行为和情绪调节的数据。分析将评估婴儿及父母不良生活事件、社会经济剥夺和少数群体逆境如何影响结果。深度访谈将探索父母/照料者对服务获取、质量、文化安全性和研究可接受性的看法。

预期本研究将为改善新西兰婴儿心理健康服务提供洞见，并指导如何在其他婴儿心理健康环境中嵌入长期数据收集。

西蒙妮·克里博士

奥塔哥大学基督城分校医学系

坎特伯雷太平洋岛民群体心血管疾病的生长分化因子-15预测生物标志物研究

国家健康数据显示，太平洋岛民因心脏病住院率高于非太平洋岛民群体。坎特伯雷规模最大的太平洋健康数据集"太平洋岛民心脏研究"（PHS）记录到参与者中糖尿病和高血压等风险因素发生率较高。

本研究将联合当地太平洋岛民健康服务机构，招募100名基督城太平洋岛民成年人进行综合心血管筛查，并测试新兴血液生物标志物——生长分化因子-15（GDF-15）在该群体中检测心脏病的作用。GDF-15作为预测冠状动脉疾病、心房颤动和心力衰竭等心血管疾病的有前景生物标志物，值得在太平洋岛民社区深入研究。这将是坎特伯雷太平洋岛民群体中GDF-15的首个研究数据，旨在通过早期干预促进太平洋岛民社区的心脏健康研究和参与。

贝玛·莫尔-迈耶博士

奥塔哥大学基督城分校医学系

识别新型心脏病遗传驱动因素以改善坎特伯雷居民健康结果

心脏病是怀塔哈-坎特伯雷地区可避免住院的首要原因。针对吸烟、饮食和运动的公共卫生宣传活动已帮助减少影响坎特伯雷居民心脏病的生活方式和环境风险因素，但仅解决一半问题，因为50%的个体心脏病风险由潜在遗传因素决定。

此外，怀塔哈-毛利人占当地人口近10%，心脏病发病率是非毛利人的两倍以上，可避免住院率比人口平均水平高出12%，凸显了心脏病对毛利人群体的健康不平等问题。

心血管疾病（CVD）由循环系统中动脉粥样硬化斑块积聚引发，是新西兰首要死因。这些斑块若阻塞心脏血管可导致心脏病发作，使CVD成为坎特伯雷地区可避免住院的主因。约50%的CVD风险源于环境或生活方式因素，另50%源于潜在遗传因素。这些遗传模式可用于在症状出现前识别高风险人群。迄今发现的遗传风险因素相对有限，研究者主要关注DNA中的小"拼写错误"（称DNA变异）。本研究将搜寻大段DNA变异——整句（甚至整页）遗传指令被删除或复制粘贴到错误位置的情况。借助新型遗传风险标记，我们有望在心脏病成为健康负担前进行检测。这些信息还将揭示药物设计的新靶点，辅助患者临床管理，从而改善坎特伯雷心脏病患者的预后。