奥司康定婴儿潮真的存在吗?GLP-1类药物影响生育能力的意外方式Is there really an Ozempic baby boom? The unexpected ways GLP-1s could influence fertility. | National Geographic

环球医讯 / 创新药物来源:www.nationalgeographic.com美国 - 英语2025-11-05 01:40:08 - 阅读时长9分钟 - 4120字
本文深入探讨GLP-1受体激动剂类药物(如司美格鲁肽、替尔泊肽)对生育能力的复杂影响,分析其可能干扰口服避孕药吸收效率、帮助多囊卵巢综合征患者改善排卵功能,但对普通人群生育力提升证据不足,同时揭示体重管理与生育治疗间的系统性偏见问题,强调需更多临床研究以平衡药物疗效与患者权益,避免对体重超标不孕人群造成治疗延误和心理伤害。
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奥司康定婴儿潮真的存在吗?GLP-1类药物影响生育能力的意外方式

GLP-1类药物最初获批用于减肥时,“我在使用奥司康定期间意外怀孕”等标题迅速涌现。人们谈论突然的意外怀孕,“奥司康定婴儿”一词由此进入大众词汇。这种旨在对抗糖尿病和缩小腰围的药物能否提升生育能力?对某些人而言,尤其是不孕症患者,这些报道带来希望;但对另一些人,它们引发新担忧:这些畅销药物是否降低了避孕效果?真实情况远非如此简单。尽管轶事众多,科学家仍在厘清GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽/Ozempic、替尔泊肽/Mounjaro、Zepbound和Wegovy)如何影响生殖与减重过程。特定疾病患者可能受益于药物改善的胰岛素控制和代谢健康,进而获得生育益处;但对其他人,生育能力反映的是体重、激素与代谢在时间压力下的协同作用。

司美格鲁肽会干扰你的避孕效果吗?

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1s)模拟一种天然激素的作用,帮助控制血糖和食欲。这些受体遍布肠道、大脑和胰腺,因此效果广泛波及全身。对使用者最明显的影响是药物延缓胃排空——使食物在胃中停留更久,延长饱腹感。结果通常是饥饿与口渴感降低、胰岛素控制改善、心血管指标提升,以及多数人的显著减重。

但开始使用司美格鲁肽真会干扰避孕吗?“我未发现任何实际报告妊娠率变化的出版物,”阿拉巴马州伯明翰萨姆福德大学药剂师杰西卡·斯凯利表示。她解释道:“口服药物时,药物经胃进入小肠——这才是大多数药物的吸收部位。胃内停留时间延长可能导致药物吸收延迟。”

为验证这一点,斯凯利团队在2024年检索文献,寻找测量GLP-1药物使用者血液中口服避孕药浓度的研究。他们发现:司美格鲁肽(Ozempic、Rybelsus、Wegovy)未降低口服避孕药的血药浓度或显著延迟吸收。其他GLP-1s如艾塞那肽(Byetta,已停产)、利拉鲁肽(Victoza)和度拉糖肽(Trulicity)将口服避孕药血浆浓度降低最多45%,吸收延迟达3.5小时,但尚不足以导致避孕失败。

司美格鲁肽生产商诺和诺德声明:“司美格鲁肽减缓胃排空,可能影响同时服用的口服药物吸收。建议患者谨慎决策,并与医疗提供者协商。”

替尔泊肽(商品名Mounjaro和Zepbound)情况不同:它将血浆激素水平降低最多66%,最大效应延迟达4.5小时。“这是在五毫克低剂量替尔泊肽中观察到的,”斯凯利指出,“即使低剂量也显示显著影响。”原因在于替尔泊肽不仅是GLP-1药物,还激活另一种受体(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体),双重作用使其效果更强。斯凯利补充,这带来更少副作用,同时实现更多减重和更好胰岛素控制。“但过程中胃排空延迟加剧,导致替尔泊肽与口服激素避孕药产生相互作用。”美国食品药品监督管理局(FDA)建议使用者在开始注射及每次加量时采用备用避孕措施。

礼来公司(替尔泊肽生产商)声明:“Zepbound和Mounjaro的FDA标签说明,替尔泊肽可能因延缓胃排空而降低口服避孕药效果。建议使用者改用非口服避孕法或添加屏障避孕法,在启动替尔泊肽治疗及每次剂量提升后持续四周。”

专家仍警示:不应认为这些药物提升生育能力。“若药物降低吸收效率,避孕失败概率可能略高,”芝加哥西北大学生殖内分泌学家克里斯蒂娜·布茨表示,“但你是否同时增加了运动量?饮食是否更健康?该时间点是否存在其他差异?还是仅因新服药物?”

GLP-1药物能否帮助多囊卵巢综合征患者怀孕?

当然,上述仅适用于无生育挑战者。科罗拉多大学博尔德分校妇产科主任南希特·桑托罗教授指出,多囊卵巢综合征(PCOS)是“女性最常见的内分泌疾病”,可能影响15%的女性人口。(桑托罗曾为拜耳、诺和诺德等药企提供生殖健康药物咨询。)

顾名思义,PCOS常始于卵巢——也是不孕最常见病因之一。患者排卵不规律,通常产生过多雄激素(如睾酮)。桑托罗强调:“PCOS患者易增重,体重增加越多,生育结果越差。因此PCOS与肥胖存在明确关联。”

布茨解释,对因PCOS出现胰岛素抵抗和体重增加者,控制胰岛素(过程中减重)可缓解症状,无论药物或方法为何。“约20%服用二甲双胍(另一种针对胰岛素抵抗的糖尿病药物)的女性排卵功能改善。”她认为GLP-1s可能有类似效果:“多数PCOS女性的肥胖与胰岛素抵抗紧密相关,她们受益可能超过普通肥胖人群。GLP-1药物似乎能改善部分代谢问题,可能帮助PCOS患者恢复规律月经。”

但布茨坦言,目前无充分证据表明GLP-1s(尤其是替尔泊肽等新药)能真正改善PCOS患者的排卵或妊娠几率。“我们理解生理机制和其他研究:减重或改善胰岛素抵抗后生育能力提升。现在有了这种高效实现双重目标的新药,我预计将看到显著改善,后续研究会跟进。”

生育能力不仅关乎体型

即使无PCOS,体重在特定条件下可能影响生育。部分研究表明,胰岛素抵抗者代谢改善可恢复规律排卵,但证据尚不一致。桑托罗指出:“随体型增大,每月受孕能力发生相对变化。”她在自身研究中发现,体型增大时,与生育相关的激素水平往往下降;极端低体重同样与激素水平降低和月经停止相关。

然而,体型本身不决定生育能力。“我厌恶‘体型大即不孕’的污名,”布茨强调,“这已造成足够多的体重羞辱和不孕愧疚感。”某些高体重个体减重可改变妊娠概率。“我研究过减重手术后的妊娠情况,”英国普利茅斯大学母婴健康研究员凯特·马斯林表示,“该人群中,因显著减重导致排卵重置而意外怀孕并不罕见。若GLP-1s引发类似快速减重,‘重新排卵’存在潜在可能。”

但减重研究结果不一:桑托罗2022年研究发现,16周运动、饮食控制及非处方药奥利司他(Alli)干预后,“妊娠率未见提升”;2016年荷兰类似研究显示妊娠率轻微下降;2025年12项小型试验综述提示自然受孕率小幅提升,但体外受精(IVF)结果无改善。

生育治疗之路因医生对体重的态度更显复杂。缅因大学古生态学家杰奎琳·吉尔(体型较大)在2014年备孕一年未果后求医,首位医生竟称:“先花一年尽力减重,再来谈治疗。”甚至未做任何检查。

时年33岁的吉尔仅获饮食运动建议。“我们希望女性健康,”桑托罗说,“但强制她们遵循严苛减重方案是否徒增压力?GLP-1药物或提供更有效替代方案,在减轻心理负担的同时促进减重。”然而研究仍稀缺。“零研究!重申:零研究关注GLP-1受体激动剂对无PCOS女性生育或月经的影响,”阿尔伯特·爱因斯坦医学院生殖内分泌学家扎希尔·梅尔希指出。他观察到网络普遍假设药物提升生育力,“有‘朋友用药后次月怀孕’等轶事。我想我们渴望某种魔法般的效果。”

但梅尔希强调,妊娠与激素研究不足以证明关联:“我需要观察卵巢功能、卵子质量或子宫功能——进行内膜活检。这涉及细胞层面,而非仅激素水平。”

GLP-1药物是否也影响男性生育能力?

谈论生育时易聚焦女性解剖结构,但斯坦福医学院生殖泌尿学家迈克尔·艾森伯格指出:“不孕夫妇中约半数问题源于男性因素。”他解释,多数损害整体健康的疾病也影响男性生殖。例如糖尿病可降低精液质量并损害性功能,高血压亦有类似作用。“我常告诉所有人:若影响心脏,也可能影响生殖。”

正如女性体型与生殖激素相关,“体重指数与精液质量存在关联,”艾森伯格表示。额外体重可能削弱下丘脑-垂体-性腺轴(调节生殖的激素回路)敏感性,或单纯升高睾丸温度。“睾丸位于体外因需低温环境,局部脂肪增多会升温,使精子发生效率降低。”慢性炎症也可能参与其中。

但GLP-1s对精子数量、性功能等影响尚不明确。2022年诺和诺德资助研究显示,减重后辅以运动或GLP-1药物可改善精子数量,且风险不大。艾森伯格表示研究“非常有限,仅有少数研究不支持负面效应”。

司美格鲁肽孕期使用是否安全?

某些情况下GLP-1s或助人受孕,但怀孕后情况迥异。动物研究表明,高剂量GLP-1药物导致胎儿问题,部分因药物过度抑制食欲。“母体摄入热量不足,”马斯林解释,“导致胎儿体重下降、骨化不足甚至后代先天畸形。”人类中未观察到此类问题,但亦无故意研究其孕期影响。

目前医生通常建议备孕前停用药物。“孕育生命需消耗热量,”布茨说,“我们不应饿瘦身体。”她指出,因药物较新,科学家尚不知对后代代谢的影响。

诺和诺德声明:“Wegovy®动物研究提示胎儿风险,孕期减重无益且有害。若发现怀孕,患者应停用Wegovy®并咨询医疗提供者。现有临床及上市后数据仍不足,无法确定司美格鲁肽是否关联重大出生缺陷、流产等不良结局。”

减重延误生育治疗的困境

体重与生育的交织令人痛苦。吉尔多年减重备孕未果,“我尽力控制一切:避开冷切肉、大豆(恐干扰激素),健康饮食、规律运动、避免热水浴、管理压力。”然而医生拒绝排查不孕根本原因,包括影响生育的子宫腺肌症。有生育医生直言:“以你的BMI治疗不道德。”

待吉尔找到愿意倾听的医生时,已浪费近四年。尽管后续接受宫腔内人工授精及代孕,仍未能受孕。这段被体重忽视、忍受腺肌症疼痛、不孕与节食的经历身心俱疲。“我们正经历人生最艰难时刻之一,”她坦言。

不孕治疗常因诊所体重门槛或医生要求减重而受阻。“超重及肥胖女性在生育领域未获平等对待,”梅尔希说。有时临床医生仅关注体型:“患者求诊时,医生首句常是‘先减重一年再来’。为何不做基础检查?为何不验精液?”他质问。

梅尔希补充,因多家诊所设体重门槛,部分患者或借GLP-1s达标。但随晚育趋势,此类延误更危险。“对某些女性,此期间卵子储备可能下降,”桑托罗警告,“不提供有效工具就让患者去减重近乎残忍。”梅尔希补充:“患者可能进入更年期,或被告知‘年龄超限,你已太老’。”

吉尔指出药物对所有人效果不一:“公众期待如名人故事般‘一年从300磅减至100磅’,若个体未达预期,便浪费宝贵时间。”马斯林强调,厘清GLP-1药物对生育的真实影响至关重要:“关乎为人父母的能力,需结合患者体验与临床试验。‘必须倾听个体经历、动机及用药障碍,’她说,‘这将是每个人的个性化困境。’”

患者无论体型如何都应获尊重。“许多人愿为孩子付出一切,”吉尔呼吁,“这些脆弱人群理应得到尊重与关怀。”

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