大多数人都经历过情绪和情感对胃肠道的影响，从紧张时的“蝴蝶效应”到心情低落时的食欲不振。一项新的动物研究指出，将抗抑郁药物靶向肠道细胞不仅可能是治疗抑郁症和焦虑等情绪障碍的有效方法，还可能减少患者及其子女的认知、胃肠和行为副作用。
“像百忧解（Prozac）和左洛复（Zoloft）这样的提高血清素水平的抗抑郁药物是重要的首选治疗方法，帮助了许多患者，但有时会导致患者无法忍受的副作用。我们的研究表明，限制药物仅与肠道细胞相互作用可以避免这些问题，”哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院临床神经生物学副教授马克·安索尔格（Mark Ansorge）说，他与纽约大学疼痛研究中心主任、牙科学院分子病理学副教授卡拉·马戈利斯（Kara Margolis）共同领导了这项研究。
对于孕妇来说，提高血清素水平的选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）存在一个独特的问题，因为这些药物会穿过胎盘，并与儿童后期的情绪、认知和胃肠问题有关。
“但不治疗孕妇的抑郁症也会对其子女带来风险，”安索尔格说。“一种专门提高肠道血清素水平的SSRI可能是更好的选择。”
SSRIs是如何工作的？
30多年来，SSRIs一直是治疗焦虑和抑郁症的一线药物。它们也常用于治疗伴随这些情绪障碍的胃肠问题。SSRIs增强血清素信号传导，其对情绪的影响被认为源自大脑中血清素信号传导的增加，血清素有助于传递信息。
血清素也在大脑外产生，主要是在肠壁细胞中。“事实上，我们体内90%的血清素都在肠道中，”马戈利斯说，她同时也是纽约大学格罗斯曼医学院儿科和细胞生物学副教授。因此，SSRIs不仅增加了大脑中的血清素信号传导，还增加了肠道中的血清素信号传导，这表明增加肠道中的血清素信号传导可能会影响脑-肠通信，最终影响情绪。
研究人员通过基因工程、手术和药物的组合在小鼠中测试了这一可能性。
增加肠道血清素可减少小鼠的焦虑和抑郁行为
为了确定靶向肠道血清素是否会影响情绪，研究人员通过基因工程改造小鼠，以放大肠道中的血清素信号传导——这模拟了选择性递送到肠道的SSRI的效果。他们发现，肠道血清素信号传导增加的小鼠表现出较少的焦虑和抑郁样行为，而未受影响的同窝小鼠则没有这种表现。
“这些结果表明，SSRIs通过直接作用于肠道产生治疗效果，”安索尔格说。
这些动物也没有表现出服用SSRIs或全身血清素信号传导增加的小鼠常见的认知或胃肠副作用。
“基于我们对脑-肠相互作用的了解，我们预计会看到一些效果。但看到肠道上皮细胞中血清素信号传导的增强产生了如此显著的抗抑郁和缓解焦虑的效果，而且没有明显的副作用，甚至连我们自己都感到惊讶，”安索尔格说。
“有针对性地将抗抑郁药物靶向肠道上皮细胞可能具有优势，”马戈利斯补充道。“系统性治疗可能不是引发药物疗效的必要条件。”
研究人员还发现，迷走神经对于肠道的抗抑郁和缓解焦虑效果是必要的。迷走神经长期以来因其在脑-肠通信中的关键作用而闻名，但主要是自上而下的通信，即从大脑到肠道。在这里，研究人员发现自下而上的通信方向也很重要，即从肠道到大脑的迷走神经信号传导。
怀孕期间更好的抗抑郁药物选择？
SSRI治疗在怀孕期间面临挑战，因为一些研究表明，宫内暴露可能会对儿童后期的情绪、行为和认知发展产生负面影响。安索尔格之前的动物研究也发现了类似的结果，发现在发育过程中短暂暴露于SSRIs的后代出现了行为变化。
新研究进一步证明了宫内暴露于靶向血清素的抗抑郁药物对儿童有负面影响。研究人员调查了400多名母亲和婴儿，发现接触这些抗抑郁药物的儿童在第一年内患便秘的可能性是未接触儿童的三倍。
安索尔格和马戈利斯警告说，目前服用SSRIs的孕妇不应根据这些和其他研究结果停止治疗。“母体的抑郁症和焦虑症会对胎儿和儿童的发展产生许多不良影响，因此必须充分治疗和监测，以使母亲和孩子受益，”安索尔格说。
研究人员目前正在开发一种选择性靶向肠道的SSRI，这可能是治疗抑郁症和焦虑症，尤其是孕妇的一个更好选择。
“我们的研究结果表明，我们可能能够有效治疗母亲的抑郁症或焦虑症而不影响孩子，”安索尔格说，“我们正在研发药物递送技术，希望实现这一点。”
其他信息
这项题为“肠道上皮细胞血清素作为治疗脑-肠交互障碍和情绪障碍的新靶点”的研究于12月11日发表在《胃肠病学》杂志上。
所有作者：林燕·亨格（Lin Y. Hung）、努诺·D·阿尔维斯（Nuno D. Alves）、安德鲁·德尔科尔（Andrew Del Colle）、阿德谢尔·塔拉蒂（Ardesheer Talati）、萨拉·A·纳贾尔（Sarah A. Najjar）、维吉妮·布夏尔（Virginie Bouchard）、维吉妮·吉莱特（Virginie Gillet）、唐艳（Yan Tong）、黄子兴（Zixing Huang）、克里斯汀·N·布朗宁（Kirsteen N. Browning）、华家亮（Jialiang Hua）、刘颖（Ying Liu）、詹姆斯·O·伍德拉夫（James O. Woodruff）、丹尼尔·胡亚雷斯（Daniel Juarez）、梅丽莎·梅迪纳（Melissa Medina）、乔纳森·波斯纳（Jonathan Posner）、雷克尔·托内洛（Raquel Tonello）、扬克·亚尔辛卡亚（Nazli Yalcinkaya）、纳雷克·伊斯拉埃里安（Narek Israelyan）、罗伊·林格尔（Roey Ringel）、杨蕾涛（Letao Yang）、康·W·梁（Kam W Leong）、穆阳（Mu Yang）、斯泽·吉英（Ji Ying Sze）、托尔·塞维奇（Tor Savidge）、杰伊·金奇（Jay Gingrich）、罗伯特·J·舒尔曼（Robert J. Shulman）、迈克尔·D·格肖恩（Michael D Gershon）、安妮·奥莱特（Annie Ouellet）、拉里萨·塔克瑟（Larissa Takser）、马克·S·安索尔格（Mark S. Ansorge）和卡拉·格罗斯·马戈利斯（Kara Gross Margolis）。
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