一项发表于《阿尔茨海默病杂志》的新研究表明，伏硫西汀（vortioxetine）——一种具有多模态作用机制的抗抑郁药——可能比其他常用抗抑郁药更能改善伴抑郁症状的阿尔茨海默病患者的认知功能和情绪状态。研究显示，在12个月观察期内，服用伏硫西汀的患者在记忆、注意力和推理测试中的改善幅度显著大于使用艾司西酞普兰、帕罗西汀或安非他酮的患者，其抑郁症状减轻程度也更明显。
阿尔茨海默病是一种渐进性神经退行性疾病，会导致记忆、思维和行为能力受损，是老年人痴呆的最常见原因。患者除了认知衰退，还常出现抑郁、焦虑和情感淡漠等神经精神症状。抑郁症会加剧阿尔茨海默病患者的记忆障碍和定向障碍，同时降低患者及其护理者的生活质量。
尽管抗抑郁药在该群体中被广泛使用，但关于这些药物对认知功能影响的研究结果长期存在矛盾。部分抗抑郁药可能因影响神经递质系统的副作用而加重认知障碍，另一些药物则可能通过保护神经递质功能带来益处。
伏硫西汀的特殊价值在于其不仅作用于5-羟色胺受体，还通过影响学习和记忆相关的其他神经递质系统发挥作用。此前针对抑郁症患者和轻度认知障碍人群的研究已提示该药物可能具有认知保护作用，但尚无研究直接比较伏硫西汀与其他抗抑郁药在阿尔茨海默病患者中的效果差异。
为填补这一研究空白，意大利卡尔塔尼塞塔（Caltanissetta）神经退行性疾病科的研究人员埃杜阿尔多·库姆博（Eduardo Cumbo）和达尼埃拉·米廖雷（Daniela Migliore）开展了一项为期12个月的随机开放标签研究。该研究纳入108名轻度阿尔茨海默病伴抑郁症状的门诊患者，参与者被随机分配至伏硫西汀组（36人）或对照组（72人），后者接受艾司西酞普兰、帕罗西汀或安非他酮治疗，同时继续使用多奈哌齐等标准阿尔茨海默病治疗药物。研究分别在基线、6个月和12个月时进行评估。
认知功能通过多项标准化测试进行评估：简易精神状态检查（MMSE）评估整体认知能力，注意力矩阵测试评估选择性注意力，彩色渐进矩阵测试非语言推理能力，数字广度测试则用于测量言语工作记忆。抑郁严重程度则采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）和阿尔茨海默病抑郁评定量表（Cornell Scale）进行评估。
研究结束时，所有组别的认知测试均有所改善，但伏硫西汀组的改善幅度最大且最稳定。在简易精神状态检查中，伏硫西汀组平均得分提高近3分，这一变化具有统计学意义。该组在选择性注意力和非语言推理方面也表现出显著改善，而其他药物组的改善幅度较小且部分指标未达统计学显著性。工作记忆方面，伏硫西汀组虽有轻微提升，但未达到统计学意义。
在抗抑郁效果方面，所有组别的抑郁症状均随时间推移减轻，但伏硫西汀组的改善更为显著。其HAMD-17和Cornell量表评分较基线下降约7分，这一改善幅度具有临床意义。组间比较显示，伏硫西汀在抑郁症状改善方面的效果显著优于其他三种药物。
安全性方面，所有药物的不良反应均较轻微。伏硫西汀组最常见的不良反应为恶心和头痛（约8%），帕罗西汀和安非他酮组各有一例因副作用退出治疗。研究期间未发生严重不良事件或死亡。
研究者指出该试验存在若干局限性：单中心研究和较小样本量可能影响结果的外推性；开放标签设计可能导致测量偏倚；仅纳入轻度阿尔茨海默病患者，结果不适用于中重度患者；尚无法确定认知改善是伏硫西汀的直接药理作用还是通过缓解抑郁的间接效应。
尽管存在上述局限，该研究为伏硫西汀可能具有超越抗抑郁作用的认知保护效应提供了新证据。作者建议开展更大规模、更长期的双盲研究，以明确该药通过调节神经递质系统对阿尔茨海默病患者情绪和认知的双重作用机制。
若后续研究能证实上述发现，伏硫西汀或将成为阿尔茨海默病伴抑郁患者的重要治疗选择——不仅能改善情绪症状，还可能延缓特定认知功能的衰退。
该研究《抗抑郁药对阿尔茨海默病伴抑郁患者认知功能的差异影响：一项开放标签观察性研究的亚组分析》由埃杜阿尔多·库姆博和达尼埃拉·米廖雷共同完成。
【全文结束】
