美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员确定了一个关键机制，该机制驱动血管性痴呆中的脑损伤，并证明使用一种重新利用的药物可以促进小鼠的脑修复和记忆恢复。
这项发表在《细胞》杂志上的研究揭示了血管和脑细胞之间的炎症如何形成一个毒性循环，从而加剧痴呆的损伤——以及如何通过中断这一过程，可能带来首个针对这种较少被研究疾病的高效治疗方法。
血管性痴呆是全球范围内第二大痴呆病因，影响数百万人，常与阿尔茨海默病同时发生，医生称之为“混合型痴呆”。与阿尔茨海默病不同的是，目前尚无药物能够延缓其进展或帮助患者从脑损伤中恢复。
“我们推测，在疾病扩展的脑区中，细胞间的正常信号传递会丧失，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经学教授兼主席S. Thomas Carmichael博士解释道。“换句话说，在血管性痴呆中，细胞间的相互作用以一种有毒的方式受到干扰。”
绘制大脑通信崩溃图
研究团队解决了一个基本问题：为什么血管性痴呆中的脑损伤会超出最初的损伤部位？为了找到答案，他们在实验室模型和痴呆患者的人类脑组织中绘制了完整的“互作组”——即不同脑细胞之间交换的所有分子信号。
这一全面分析揭示了血管细胞和小胶质细胞（大脑的免疫细胞）之间的一个关键通信通路。研究人员发现，该系统中的两个关键组成部分——酶CD39和腺苷A3受体（A3AR）——在血管性痴呆中显著下调。
新闻发布中未强调的一个重要细节是，这种下调是通过衰老和血管损伤的“协同效应”发生的，这意味着两者的结合比单独任何一个因素造成的破坏更严重。这解释了为什么血管性痴呆主要影响老年人，并随着时间推移而恶化。
炎症级联反应
在正常情况下，CD39有助于生成腺苷，这是一种能与A3AR受体结合并调节炎症、减轻其有害影响的分子。当这一系统在血管性痴呆中失效时，炎症失控，形成了损害初始损伤部位周围健康脑组织的毒性环境。
这一发现提供了一个明确的治疗靶点。研究团队测试了一种目前正在银屑病临床试验中的药物，他们推断，如果能够恢复抗炎信号，就有可能阻止损伤扩散并促进脑修复。
治疗结果令人鼓舞
实验性治疗在血管性痴呆的小鼠模型中取得了令人振奋的结果：
- 促进受损脑组织的修复
- 恢复记忆功能
- 改善步态和运动能力
- 即使在延迟治疗的情况下仍有效果，模拟了现实生活中晚期诊断的情况
“最令人兴奋的发现是，即使延迟干预仍然有效，”加州大学洛杉矶分校健康中心的博士后学者、第一作者田敏（Min Tian）博士指出。“这一点至关重要，因为血管性痴呆通常是在晚期才被诊断出来。通过针对血管和脑细胞之间的串扰，我们正在解决损伤的根本原因，而不仅仅是掩盖症状。”
不同的治疗策略
这项研究标志着从症状管理转向解决潜在疾病机制的转变。与其试图预防初始脑损伤，该方法侧重于阻止其扩散并促进现有损伤的修复。
对于血管性痴呆而言，这种策略可能特别有价值，因为其损伤通常是由多次小中风或长期累积的慢性血管问题引起的。通过中断传播损伤的炎症级联反应，这种治疗可能有助于保留更多的脑功能。
下一步计划
尽管这些结果为面临血管性痴呆的患者及其家属带来了希望，但在进行人体试验之前仍有大量工作要做。研究团队现在正在优化药物剂量，并开发生物标志物以监测治疗效果。
这项研究还为治疗混合型痴呆提供了可能性，其中血管性和阿尔茨海默病病理相结合。作为全球范围内最主要的痴呆类型，混合型痴呆代表了巨大的未满足医疗需求，可能会受益于针对两种疾病过程的疗法。
对于数百万受血管性痴呆影响的患者及其护理者来说，这项研究提供了一些一直难以实现的东西：脑修复的可能性，以及开发出能够显著改善预后的治疗方法的清晰路径。
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