根据在2025年欧洲神经病学学会（EAN）大会上发布的新研究，通过常规甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数检测的胰岛素抵抗能够标记早期阿尔茨海默病患者中更可能经历快速认知衰退的人群。
布雷西亚大学的神经学家回顾了315名非糖尿病认知缺陷患者的记录，其中包括200名经生物确认患有阿尔茨海默病的患者。所有受试者都接受了使用TyG指数的胰岛素抵抗评估，并进行了为期三年的临床随访。当患者根据TyG指数分组时，轻度认知障碍阿尔茨海默病亚组中处于最高三分之一的患者比低TyG指数的同行退化得更快，每年在简易精神状态检查表（MMSE）上失去超过2.5分（风险比4.08，95%置信区间1.06–15.73）。而在非阿尔茨海默病队列中未发现这种关联。
“一旦诊断出轻度认知障碍，家属总是会问病情恶化的速度有多快。我们的数据显示，每个医院实验室都能获得的简单代谢标志物可以帮助识别更脆弱的个体，他们可能是针对性治疗或特定干预策略的合适候选人。”首席研究员比安卡·古米纳博士（Dr. Bianca Gumina）表示。
尽管胰岛素抵抗已被证实与阿尔茨海默病的发病有关，但其在疾病进展速度中的作用较少受到关注。本研究旨在填补这一空白，专注于在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响，此时患者的轨迹高度可变。研究人员使用了TyG指数，这是一种低成本、常规可用的胰岛素抵抗替代指标，以探讨代谢功能障碍是否能帮助预测诊断后的认知衰退速度。
特别是在阿尔茨海默病中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元的葡萄糖摄取，促进淀粉样蛋白积累，破坏血脑屏障并引发炎症——这些通路在其他神经退行性疾病中相关性较低或调控方式不同。
“我们惊讶地发现这种效应仅出现在阿尔茨海默病谱系中，而不是其他神经退行性疾病，”古米纳博士指出，“这表明在前驱窗口期间，阿尔茨海默病对代谢压力存在疾病特异性的脆弱性，而此时干预可能仍能改变疾病轨迹。”
由帕多瓦尼教授（Professor Padovani）和皮洛托教授（Professor Pilotto）领导的布雷西亚大学研究人员发现，高TyG指数还与血脑屏障破坏和心血管风险因素相关，但它与APOE ε4基因型没有交互作用，这表明代谢和遗传风险可能通过不同的途径起作用。
识别高TyG指数患者可以优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的入组标准，并促使更早采取生活方式或药物措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在调查TyG水平是否也与神经影像学生物标志物相关联，以帮助更早地检测和分层。
“如果针对代谢能够延缓疾病进展，我们将拥有一个易于调节的目标，与新兴的疾病修饰药物协同工作，”古米纳博士总结道。
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