亚利桑那大学健康科学学院的研究人员已经确定了来自大麻(Cannabis sativa)植物的化合物,这些化合物可能为治疗纤维肌痛症和术后疼痛提供一种新方法。发表在《药理学报告》(Pharmacological Reports)上的这些发现,增加了越来越多的证据,表明某些源自大麻的分子可以帮助缓解慢性疼痛,而不会引起与四氢大麻酚(THC)相关的致幻效果。
研究建立在John Streicher博士实验室早期工作的基础上,Streicher博士是综合疼痛与成瘾中心的成员,此前的研究发现萜烯可以在炎症和化疗相关神经损伤模型中减轻疼痛。
"我们的研究表明,萜烯并不是减少由受伤引起的急性疼痛(例如踢到脚趾或触摸热炉子)的好选择;然而,当将萜烯用于慢性或病理性疼痛时,我们看到了显著的疼痛减轻,"Streicher说道,他是亚利桑那大学图森医学院药理学系的教授。"这项研究首次在纤维肌痛症和术后疼痛的临床前模型中研究了萜烯的影响,并扩展了使用萜烯作为潜在止痛治疗的范围。"
大麻萜烯展现出强大的止痛效果
萜烯是负责许多植物气味和味道的天然化合物。在大麻中,它们贡献了植物特有的香气,并可能具有药用特性。
与四氢大麻酚(THC)不同,萜烯不会产生与大麻相关的不良致幻效果。这使得它们成为寻找新止痛治疗方法的科学家们一个有吸引力的研究领域。
在这项研究中,研究人员检查了在大麻(Cannabis sativa)中常见的四种萜烯:香叶醇、芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。
在纤维肌痛症和术后疼痛的小鼠模型中,所有四种化合物都产生了显著的止痛效果。香叶醇效果最强,其次是芳樟醇、β-石竹烯和α-葎草烯。
纤维肌痛症治疗的新希望
纤维肌痛症仍然是最难治疗的慢性疼痛疾病之一。这种疾病影响全身的肌肉和软组织,据2023年发表在《Healthcare (Basel)》上的研究估计,全球约有5%的人口受其影响。
仅在美国,约有400万成年人患有纤维肌痛症,根据美国卫生与公众服务部妇女健康办公室的数据。女性患病率高于男性。
"对于纤维肌痛症,我们对疼痛状态的理解并不多,也没有太多好的治疗方法,"Streicher说。"我们的发现表明,萜烯可能是纤维肌痛症疼痛的一种可行治疗选择,这可能会产生重大影响,为这一治疗不足的人群带来改变。"
术后疼痛的潜在替代方案
研究人员还探索了萜烯是否可以帮助缓解手术后的疼痛。
术后疼痛处于急性疼痛和慢性疼痛之间的独特中间地带。虽然通常是暂时的,但手术会引发包括炎症和身体疼痛通路敏感性增加在内的生物变化,这可能会加剧不适。
"阿片类药物在控制术后疼痛方面做得很好,但它们会引起便秘,从而增加术后粘连等并发症的风险,"Streicher说。"我们一直在寻找更好的选择,而这项研究表明,萜烯可能是术后疼痛的一种新型治疗手段。"
根据2020年发表在《国际外科学杂志》(International Journal of Surgery)上的研究,全球每年约进行3.1亿例重大外科手术,这凸显了对更安全、更有效的疼痛管理方案的需求。
天然化合物继续让科学家感到惊讶
亚利桑那大学健康科学学院综合疼痛与成瘾中心总监、亚利桑那大学图森医学院药理学系教授兼系主任Todd Vanderah博士表示,这些发现强调了探索自然界产生的化学物质的价值。
"Streicher博士实验室关于萜烯及其帮助慢性疼痛患者潜力的研究,展示了基础研究的重要性。植物制造了数百种独特的化学物质,包括大麻植物,其中许多尚未被发现,"Vanderah说。
"大自然在制造独特化学结构方面令人惊叹,许多这些化学物质在帮助人类健康、疾病和障碍方面的能力尚不为人知。一个很好的当前例子是semaglutide药物,以Ozempic品牌销售,其化学结构不是从植物中分离出来的,而是从美国西南部常见的动物——希拉毒蜥(Gila monster)中分离出来的。通过Streicher博士等人的研究从天然产品中发现的这些物质,可能会产生非常有用的药物。"
萜烯可能的作用机制
研究团队还发现,这些化合物似乎通过在先前萜烯研究中确定的相同生物通路发挥作用。
具体来说,止痛效果与腺苷A2a受体有关——咖啡因靶向并阻断的受体——这表明萜烯也可能具有镇静特性。研究人员表示,这种可能性值得进一步研究。
该研究的合著者包括Caleb Seekins,他是Streicher实验室的前生物化学本科生,现正在图森医学院攻读医学学位;Alyssa Welborn,她于2024年获得药学科学学士学位;以及Abigail Schwarz,她于2024年在Streicher的实验室完成了博士学位。
研究资金由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)提供,资助号为R01AT011517。
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