双管齐下：催产素-Alk5抑制剂治疗通过逆转关键衰老通路，显著延长了体弱雄性小鼠的寿命和健康寿命。图片来源：Shutterstock
《Aging-US》杂志近期一篇题为"老年体弱小鼠衰老的性别特异性纵向逆转"的封面文章，突显了长寿研究中一个有希望的新方向。
这项工作由第一作者Cameron Kato和通讯作者、加州大学伯克利分校的《Aging-US》编委Irina M. Conboy共同领导，研究表明将催产素与Alk5抑制剂(OT+A5i)结合使用，能极大地改善体弱、年老的雄性小鼠的寿命和整体健康状况。雌性小鼠并未获得同样持久的益处，这表明不同性别对抗衰老疗法的反应存在重要的生物学差异。
"这些发现确立了OT+A5i在延长健康寿命方面的显著能力，并强调了两性在衰老过程和对长寿疗法反应方面的差异。"
双药策略的工作原理
研究团队采用了双管齐下的治疗方法，旨在解决随年龄增长而发生的主要生物学变化。催产素是一种已知能支持组织修复且随时间自然下降的激素，与阻断TGF-beta通路的Alk5抑制剂配对使用。TGF-beta活性在老年组织中往往会增加，与炎症和细胞损伤相关。在这项研究中，25个月大的体弱小鼠（相当于人类75岁左右）接受了定期的OT+A5i治疗。
接受这种组合治疗的雄性小鼠比未治疗的小鼠寿命延长了70%以上，并在敏捷性、耐力和记忆力方面表现出显著改善。风险比分析表明，与未治疗的对照组相比，治疗后的雄性小鼠在任何时刻死亡的可能性几乎低了三倍。
"对老年体弱雄性小鼠使用OT+A5i治疗，从治疗时起寿命惊人地延长了73%，整体中位寿命增加了14%。"
长期效益中的性别差异
该治疗还通过减少"生物噪声"（公认的衰老指标），恢复了循环血液蛋白中更年轻的模式。虽然雄性和雌性小鼠都经历了短期改善，但只有雄性在连续治疗四个月后维持了系统蛋白质平衡的长期改善。雌性小鼠在寿命或持续健康指标方面没有显著改善，尽管中年雌性小鼠确实经历了生育能力的提高。
这些结果突显了性别特异性生物学如何强烈影响抗衰老干预措施的有效性。这些差异背后的确切原因仍不清楚，但该研究建立了一个有用的模型，有助于理解疗法在不同性别间可能如何产生不同的效果。
人类应用的潜在路径
催产素已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，而Alk5抑制剂正在临床试验中进行评估，这提高了这种综合方法最终可能适用于人类的可能性。基于在体弱老年雄性小鼠身上观察到的显著改善，OT+A5i在未来可能对改善晚年健康和生存率具有重要意义。
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