凯斯西储大学医学院胶质科学研究所领导的科研团队发现了一种控制关键脑细胞成熟时机的"分子刹车"机制。在多发性硬化症（MS）中，这种刹车机制异常持续激活，导致少突胶质细胞无法及时修复疾病造成的神经损伤。
发表于《细胞》期刊的这项研究，揭示了细胞调控成熟时机的新机制，并为修复MS及其他神经系统疾病造成的髓鞘损伤提供了再生医学新路径。研究负责人Paul Tesar教授指出："髓鞘损伤导致MS患者残疾，而唯一能修复髓鞘的少突胶质细胞成熟时机受SOX6蛋白调控，我们发现了激活大脑自主修复程序的关键路径。"
研究团队重点分析了包裹神经元的少突胶质细胞（MS中受损的髓鞘形成细胞）。通过追踪数千个分子变化，他们发现SOX6蛋白如同分子刹车——通过"基因熔解"现象阻止细胞过早成熟。这种机制在健康大脑发育中至关重要，可确保髓鞘在正确时空形成。但MS患者脑组织数据显示，该机制异常导致大量少突胶质细胞停滞在未成熟状态。
共同第一作者Kevin Allan指出："我们惊讶发现SOX6对少突胶质细胞成熟的调控如此精准，这解释了为何MS患者髓鞘修复受阻。"对照实验显示，AD和帕金森患者样本未见该现象。
在小鼠模型中，使用反义寡核苷酸（ASO）药物靶向抑制SOX6后，未成熟细胞在数日内恢复功能，开始修复邻近神经元的髓鞘。共同作者Jesse Zhan强调："MS患者的少突胶质细胞并非永久损伤，而是处于停滞状态。我们证明释放分子刹车可恢复其关键功能。"
该研究由美国国立卫生研究院等机构资助，涉及凯斯西储大学、Ionis制药公司、怀特黑德研究所等机构合作。研究团队正进一步探索该机制在其他疾病中的作用。
