弗拉林生物医学研究所研究指出，基因调控是绝经后心血管风险的关键因素
Sumita Mishra（右）与研究助理Vivek Chandler在VTC弗拉林生物医学研究所Mishra实验室的生物安全柜前准备材料。Mishra的研究已确定基因调控的变化是绝经后心血管风险增加的关键因素。
图片来源：Clayton Metz/弗吉尼亚理工大学
弗拉林生物医学研究所的弗吉尼亚理工大学科学家表示，绝经后心血管疾病风险的增加不仅源于激素水平下降，还与这些变化如何影响基因活性有关。
在《细胞》（Cells）期刊发表的一篇新论文中，研究人员审视了越来越多的证据，表明雌激素水平下降会改变表观遗传学——即控制基因开关的系统。这些变化可能有助于解释为何绝经后女性心脏病、糖尿病和其他代谢性疾病发病率急剧上升。
此外，该研究确定了雌激素流失、基因调控变化与心血管健康之间可能存在的联系。该研究的资深作者、VTC弗拉林生物医学研究所助理教授Sumita Mishra表示，表观基因组（即在不改变DNA的情况下调节基因活性的完整化学修饰集）在乳腺癌中已得到广泛研究，但关于这些机制如何在心脏和心血管系统中运作，人们知之甚少。
研究结果表明，在癌症生物学中长期研究的雌激素相关基因调控通路，也可能在心脏代谢健康中发挥重要作用。根据美国国家心肺血液研究所的数据，心脏病是女性死亡的主要原因，且在绝经过渡期及之后风险会增加。
"多年来，我们将雌激素流失视为绝经后心脏病风险增加的主要驱动因素，"该研究的资深作者、VTC弗拉林生物医学研究所助理教授Sumita Mishra表示，"现在越来越清楚的是，事情比这更复杂。通过将绝经相关健康风险重新定位在基因调控上，这项工作指出了未来治疗的新方向，这些方向可能超越激素疗法，更直接地针对这些调控通路。"
此外，遗传倾向和环境因素（如饮食、运动和代谢疾病）可能与这些通路相互作用，共同塑造绝经后的心血管风险，这是单纯激素替代疗法无法解决的。
该研究结果并非识别出单一的新机制，而是通过将激素流失与身体对心血管和代谢健康相关互联系统的长期调节变化联系起来，提供了一种理解问题的新方法。
该研究还强调，许多用于管理绝经后女性心脏代谢疾病的现有干预措施，包括降脂疗法、如GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂等降糖药物，以及饮食和运动等生活方式干预，可能与受雌激素影响的基因调控通路相交。
新兴证据表明，这些策略可以调节代谢和炎症信号网络，在某些情况下还可以调节DNA的包装和调控方式，有助于将当前疗法与绝经相关的生物变化联系起来。
研究人员还指出了当前知识的缺口，指出大部分机制证据来自实验室和临床前研究，需要更多人类研究来了解这些过程如何随时间展开。
展望未来，Mishra实验室正在进行的研究将专注于理解代谢和基因调控通路如何在心脏代谢疾病（包括绝经后健康）中整合。
这项新研究还与Mishra实验室专注于射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的正在进行的研究相一致，这是一种对女性影响尤为严重的疾病形式，且在绝经后更为普遍。HFpEF与肥胖和代谢功能障碍密切相关，仍然是一个重大的未满足的临床挑战。
在《高血压》（Hypertension）期刊发表的相关研究中，Mishra团队研究了心脏和血管中雌激素依赖性信号通路在绝经后如何改变，从而导致血管功能和代谢调节的变化。
总体而言，这些发现强调了更广泛的研究重点，即激素信号如何与调控绝经后女性心脏代谢健康的分子通路相互作用。这一不断增长的研究成果可能有助于指导开发更针对性的策略，以预防和治疗该人群的心血管疾病。
Mishra是弗拉林生物医学研究所运动医学研究中心和血管与心脏研究中心的成员。她还是弗吉尼亚理工大学农业与生命科学学院人类营养、食品与运动系的助理教授。
【全文结束】