科学家团队近日研发出一种新型减肥药，效果是目前广受欢迎的奥司匹罗（Ozempic）和维戈维（Wegovy）注射剂的两倍，且不会产生令人不适的副作用。
GLP-1受体激动剂类药物（包括奥司匹罗、维戈维、门贾罗Mounjaro等）通过模拟胰高血糖素样肽-1（GLP-1）发挥作用，这种激素能够调节食欲和代谢功能。这类药物通过增加胰岛素分泌、延缓胃排空时间，以及作用于大脑的饱腹中枢来减少饥饿感和食欲，从而帮助控制血糖和体重管理。
不过现有药物可能引发牙科疾病、视力下降、听力问题等严重副作用。塔夫茨大学化学系研究团队发现，通过靶向第四种激素通路——肽YY（PYY），可增强食欲抑制效果同时避免副作用。这种创新的“四合一”激素药物设计旨在模拟减肥手术效果，后者被认为是长期减重的黄金标准疗法。
该药物通过同时作用于四个生物通路（GLP-1、GIP、胰高血糖素和PYY），比现有药物更有效且耐受性更好。研究负责人特里斯坦·丁斯莫尔指出：“我们设计了一种实验性多肽，它能同时模拟四种激素的作用。就像调节四个调光开关而不是猛按一个按钮。”
PYY激素由肠道在进食后分泌，其独特作用机制能抑制食欲并减缓胃排空速度，还可能直接促进脂肪燃烧。这种激素属于与前三种完全不同的分子类别，其复合分子结构的研发过程极具挑战性。目前该药物仅在动物实验阶段，已显示出25-35%的体重减轻率，与减肥手术效果相当，但尚需进行人体临床试验。
需特别说明的是，现有GLP-1药物使用者中约40%因强烈恶心反应在首月停药，而门贾罗（Mounjaro）等双靶点药物虽能减少此类反应，但仍在体重反弹率（停药后一年内恢复约三分之二减重量）和长期安全性（如骨质疏松风险）方面存在局限。研究团队认为，四靶点药物有望通过多通路协同作用，实现更稳定和持续的减重效果。
这项突破性研究已发表在《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society）上，研究通讯作者、塔夫茨大学化学教授克里希纳·库马尔强调：“我们的目标是通过更平衡的生物机制调控，突破现有减肥药物的局限。”
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