科学家最新研究表明,年度流感疫苗接种可能成为延缓或预防老年人痴呆症的实用策略。发表在《衰老临床与实验研究》期刊的评论文章指出,通过降低严重心血管事件风险并减轻全身性炎症,季节性流感疫苗可能提供超越呼吸道健康的神经保护作用。
全球老龄化社会正面临日益严峻的痴呆症挑战,亟需可规模化实施的预防策略。尽管控制中年高血压等风险因素仍是重点,医学专家正寻求可轻松融入现有医疗体系的补充工具。圣拉斐尔生命健康大学(Vita-Salute San Raffaele University)的洛伦佐·布兰迪与佛罗伦萨大学(University of Florence)的马可·德尔·里乔在分析中强调,当前对流感疫苗的认知常被局限在呼吸道防护层面。他们提出,通过阻断流感引发的连锁身体损伤,疫苗有助于维持大脑血管及细胞健康。
该观点基于流感不仅是呼吸道疾病,更是可导致全身严重并发症的系统性感染。作者指出,流感感染后数日内,心肌梗死和中风风险显著升高。这些血管事件会累积造成脑损伤,因此研究团队整合了现有证据,论证疫苗接种如何改善认知结局。他们引用四项关键流行病学研究支持论点:
首先,2023年一项大规模元分析汇总了涉及约209万成年人的观察性队列研究数据。随访四至十三年后发现,接种流感疫苗者痴呆症发病风险较未接种者降低31%。
其次,一项基于医疗索赔数据的队列研究采用倾向评分匹配法分析935,887对65岁以上老年人。结果显示,接种者在约四年随访期内,阿尔茨海默病相对风险降低40%,绝对风险降低3.4%。这意味着每29人接种可预防1例阿尔茨海默病。
第三项研究利用美国退伍军人健康管理局数据,采用事件发生时间模型规避接种时间偏差。发现接种老年人的痴呆症风险比为0.86,即风险降低14%。数据还显示剂量-反应关系:跨年度多次接种者的保护效应强于单次接种者。
第四项英国生物银行前瞻性分析将疫苗接种视为动态暴露因素。结果显示全因痴呆风险比为0.83,血管性痴呆风险比达0.58。与退伍军人研究一致,累积接种次数与更佳认知结局呈正相关。
布兰迪和德尔·里乔阐释了多重保护机制。首要途径是预防血管损伤:流感感染会强烈触发炎症和凝血反应,感染首周心肌梗死风险可激增六倍。通过阻断流感,疫苗避免了这些血管袭击事件。鉴于血管健康与脑功能紧密关联,防止微小中风或脑血流减少的累积负担,有助于维持认知储备。
除血管保护外,神经炎症亦是关键因素。动物模型研究表明,流感病毒可激活脑内免疫细胞——小胶质细胞,导致突触丢失和记忆衰退,即使病毒未侵入大脑。流感引发的全身性炎症会波及神经系统,疫苗可能抑制此类炎症激增。另有一种"训练免疫"假说认为,疫苗或可优化免疫系统反应效率,减少对脑组织的误伤。
基于此,作者建议调整公共卫生策略:应将流感疫苗定位为预防心梗、中风及认知衰退的综合手段,而非仅避免季节性感冒,这更契合老年人对失智症的深层恐惧。临床实践方面,推荐65岁以上人群优先使用高剂量或佐剂疫苗,以克服老年群体免疫应答减弱问题。同时建议将疫苗接种纳入医院出院标准流程,尤其适用于心血管或肺部疾病出院的老年患者,以弥合疫苗效益与实际接种率之间的鸿沟。
作者也承认当前证据存在局限。多数数据源于观察性研究,虽能识别关联但无法确证因果。可能存在"健康用户偏倚"——主动接种者本身更注重健康。尽管研究采用先进统计方法控制变量,残余混杂因素仍可能存在。基于医疗索赔数据的研究还面临痴呆诊断记录不准确的问题,且确切生物机制仍需验证。他们呼吁开展以认知终点为指标的实用性随机试验,并追踪接种与未接种群体的神经炎症生物标志物。
该题为《从呼吸到大脑:流感疫苗作为痴呆症预防的实用策略》的研究,由洛伦佐·布兰迪与马可·德尔·里乔共同完成。
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