生物制药公司Axsome Therapeutics, Inc.（致力于引领中枢神经系统(CNS)疾病治疗新时代的公司）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥维利提(Auvelity，氢溴酸右美沙芬和盐酸安非他酮)用于治疗阿尔茨海默病相关痴呆引起的激越症状。
奥维利提是首个针对阿尔茨海默病激越症状的首创治疗方法，靶向作用于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和sigma-1受体。
Axsome首席执行官Herriot Tabuteau医学博士表示："我们针对阿尔茨海默病相关激越症状的首创药物获批，标志着数百万阿尔茨海默病患者及其家人和护理人员的重要里程碑。我们非常高兴能为临床医生和患者提供一种新的、有效的、FDA批准的治疗选择，该药物具有独特的作机制，可用于这种致残且严重未获满足治疗需求的病症。阿尔茨海默病激越是奥维利提获得FDA突破性疗法认定、优先审查并获批的第二个神经精神适应症，这凸显了Axsome在神经科学领域的开创性工作以及我们对患有严重脑健康疾病人群的承诺。"
阿尔茨海默病是一种进行性且不可逆转的脑部疾病，是最常见的痴呆形式，影响超过700万美国人。除认知能力下降外，高达76%的阿尔茨海默病患者会出现激越症状，包括踱步或坐立不安到言语和身体攻击等各种症状。对于有阿尔茨海默病行为和心理症状的患者来说，激越是护理中最持久、最复杂、最具压力和成本最高的方面之一。
内华达大学拉斯维加斯分校 Kirk Kerkorian医学院大脑科学Chambers-Grundy教授Jeffrey Cummings医学博士表示："激越在阿尔茨海默病患者中极为普遍，是患者和家庭最痛苦的疾病方面之一。阿尔茨海默病激越与认知功能加速下降、入住辅助生活和长期护理机构以及死亡风险增加相关。阿尔茨海默病痴呆相关激越的治疗一直是一个关键的未满足医疗需求。奥维利提获批用于此病症有望在患者护理中发挥重要作用，帮助应对阿尔茨海默病这一具有挑战性和重大影响的症状。"
圣路易斯大学医学院老年精神病学系教授兼主任George Grossberg医学博士表示："阿尔茨海默病相关痴呆患者的激越对患者、其照护者和医疗保健提供者来说都是令人痛苦、后果严重且具有挑战性的。奥维利提是唯一获得FDA批准的在长期研究中与安慰剂相比能显著延长激越症状复发时间的产品。重要的是，奥维利提显示出令人信服的安全性和耐受性，因不良事件而停药的比率较低，与安慰剂相当。奥维利提的获批是一项重大进展，为患者及其照护者提供了应对这一致残病症急需的治疗选择。"
奥维利提用于治疗阿尔茨海默病相关痴呆激越的FDA批准基于一项全面的临床项目，包括3期ADVANCE-1和ACCORD-2研究。ADVANCE-1是一项为期5周的双盲、平行组研究，患者被随机分配接受奥维利提、安慰剂或安非他酮治疗（安非他酮组因无效而提前终止）。在ADVANCE-1研究中，奥维利提在第5周通过Cohen-Mansfield激越量表(CMAI)总分测量的激越症状改善方面，统计学上显著优于安慰剂，达到研究的主要终点。在关键次要终点——改良阿尔茨海默病协作研究-临床总体印象变化量表(mADCS-CGIC)的应答率上，接受奥维利提治疗的患者中被临床医生评定为至少有轻微改善的比例显著高于安慰剂组。ACCORD-2是一项长期、双盲、随机撤药试验，在该试验中，已知对奥维利提有应答的患者在长达6个月的双盲阶段被随机继续接受奥维利提治疗或转为安慰剂。在ACCORD-2研究中，继续接受奥维利提治疗的患者比转为安慰剂的患者在CMAI测量的激越症状复发时间上统计学上显著延长。
奥维利提在阿尔茨海默病相关痴呆激越中的安全性和耐受性在短期和长期试验中均得到证实。在ADVANCE-1试验中，最常见的不良反应（奥维利提发生率≥5%且是安慰剂的两倍以上）为头晕和消化不良。在研究中，1.3%的患者因不良事件停用奥维利提，与安慰剂的停药率相同。
FDA此前已授予奥维利提用于治疗阿尔茨海默病相关痴呆激越的突破性疗法认定。突破性疗法认定授予那些在初步临床证据中显示可能比现有疗法对严重或危及生命疾病提供实质性改善的在研药物。奥维利提用于治疗阿尔茨海默病相关痴呆激越的补充新药申请(sNDA)获得了FDA的优先审查，该审查授予那些如果获批，相比标准申请，在治疗、诊断或预防严重疾病的有效性或安全性方面将提供重大改善的药物申请。
奥维利提通过其右美沙芬成分作用于大脑中的NMDA受体（一种离子型谷氨酸受体）和sigma-1受体。奥维利提的安非他酮成分是一种氨基酮，通过抑制细胞色素P450 2D6(CYP2D6)来提高右美沙芬的血液水平，CYP2D6催化右美沙芬的主要生物转化途径。奥维利提治疗阿尔茨海默病相关痴呆激越的确切作用机制尚不清楚。
奥维利提还获得FDA批准用于治疗成人重度抑郁症(MDD)，该适应症同样获得了FDA突破性疗法认定并接受了FDA优先审查评估。迄今为止，奥维利提已在临床和真实世界环境中为超过30万名患者提供治疗。
对于需要帮助开始使用奥维利提的患者，"奥维利提随行"(Auvelity OnMySide)患者支持计划将提供全面的患者支持服务，包括"奥维利提随行"储蓄卡，以帮助符合条件的商业保险患者更负担得起治疗费用。此外，"奥维利提随行"还将包括样品计划、预先授权支持以及其他患者支持工具。所有计划将在产品上市后立即提供。
阿尔茨海默病是影响美国超过700万人的最常见痴呆形式。阿尔茨海默病相关痴呆引起的激越是高达76%的阿尔茨海默病患者报告的一种神经精神疾病，其特征是情绪困扰、言语和身体攻击性、破坏性易怒和行为失抑制。激越在大脑中的确切原因尚不清楚，但与谷氨酸和单胺信号的变化有关。激越与认知功能加速下降、照护者负担增加和死亡风险增加相关，是导致入住辅助生活或养老院的主要原因。
奥维利提(dextromethorphan HBr/bupropion HCl)是一种口服N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、sigma-1激动剂和氨基酮CYP2D6抑制剂。奥维利提是一种首创药物，具有独特的作用机制，用于治疗阿尔茨海默病相关痴呆引起的激越。该药物最初于2022年获得美国FDA批准用于治疗成人重度抑郁症(MDD)，它是首个也是唯一一个获得批准的快速起效口服治疗药物，其标签标明与安慰剂相比，从第一周开始对抑郁症状有统计学上显著的改善。奥维利提受到强大的专利保护，有效期至少到2043年。
Axsome Therapeutics是一家生物制药公司，致力于引领中枢神经系统(CNS)疾病治疗的新时代。该公司通过识别护理中的关键缺口并开发具有新型作用机制的差异化产品，实现科学突破，推动患者预后的实质性进步。
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