一项发表于《克罗恩病与结肠炎杂志》的研究表明，口服万古霉素（OV）可以诱导原发性硬化性胆管炎相关炎症性肠病（PSC-IBD）患者的临床缓解。该研究由研究人员进行，结果显示为期四周的OV治疗不仅使患者达到临床缓解，还伴随着显著的肠道菌群变化、炎症减少及胆汁酸和短链脂肪酸代谢改变，但在停药后这些效应有所逆转。
研究背景
大约2%到14%的炎症性肠病（IBD）患者会发展为PSC，而大多数PSC患者会继发结肠IBD。虽然PSC在IBD患者中较为罕见，但它与结直肠癌、结肠切除术、肝移植、肝胆恶性肿瘤和死亡率增加的风险相关。目前，肝移植是唯一能延长生命的干预措施，但仍有三分之一的患者会出现复发性疾病。
研究设计
本研究探讨了PSC-IBD患者在接受OV治疗后出现临床缓解时的黏膜变化。这是一项单臂、开放标签的干预性研究，招募了患有PSC并伴有结肠IBD的成人患者。排除标准包括：具有直肠、右侧或孤立回肠型PSC-IBD，有活动性感染性腹泻史，结肠切除术史，万古霉素不耐受，或正在使用抗生素、益生菌或糖皮质激素等药物。
基线时，所有参与者接受了结肠镜检查，记录了总梅奥结肠炎评分，并从乙状结肠采集了约八个活检样本。活动性结肠炎患者接受了每天四次、每次125毫克的OV治疗，持续四周。第4周（治疗结束时），进行了乙状结肠镜检查以重新评估内镜疾病活动度，并从乙状结肠采集了治疗后的活检样本。
血清样本在第0、2、4和8周收集，用于测量肝功能、临床特征和部分梅奥结肠炎评分。粪便样本也在相同时间点收集，用于宏基因组学、宏转录组学、短链脂肪酸（SCFA）和粪便胆汁酸（BA）分析以及粪便钙卫蛋白检测。
主要结果
主要终点是在治疗结束时达到临床缓解，定义为直肠出血评分为0，改良梅奥结肠炎评分<2，内镜评分为≤1，排便频率评分为≤1。次要终点包括第4周和第8周的总梅奥结肠炎评分、部分梅奥结肠炎评分、粪便钙卫蛋白、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆红素和碱性磷酸酶（ALP）的变化。
研究发现
在18名筛查合格的个体中，15名被纳入研究。所有患者均患有活动性IBD和孤立性结肠疾病表型，基线时中位粪便钙卫蛋白水平为459 µg/g。其中7名患者正在接受高级IBD治疗，6名患者未接受过高级治疗。4名患者曾接受过肝移植。
在治疗结束时，12名参与者达到了临床缓解，与基线相比，粪便钙卫蛋白和梅奥评分显著降低。此外，所有参与者在第4周观察到了黏膜愈合。第8周时（停药后4周），梅奥评分和粪便钙卫蛋白较第4周有所增加。
血清ALT和ALP从基线到第4周下降；第8周相对于第4周，血清ALP和ALT有非显著性增加。血清胆红素保持不变。
进一步研究表明，α多样性在第2周相对基线有所下降，第4周仍保持较低水平。尽管第8周α多样性有所增加，但仍低于基线水平。
在门水平上，OV治疗期间，Firmicutes 和 Bacteroidetes 的相对丰度减少，而 Fusobacteria、Verrucomicrobia 和 Proteobacteria 的相对丰度增加。Escherichia coli、Fusobacterium nucleatum 和 Enterobacter hormaechei 在治疗后相对基线显著增加，而 Faecalibacterium prausnitzii、Bifidobacterium longum 和 Anaerostipes hadrus 则减少。
多个产生SCFA的物种如 Roseburia、Lachnospira、Clostridium 和 Ruminococcus 在治疗期间显著减少。宏转录组分析显示，在OV治疗期间和之后，通路和基因表达水平存在显著差异。第2周和第4周的宏转录组聚类在一起，但显著不同于基线水平。第8周的宏转录组聚类与基线重叠，表明恢复到治疗前水平。治疗期间增加的通路包括丙氨酸生物合成、脂肪酸生物合成和甘露醇循环。减少的通路包括甘露聚糖和鼠李糖降解、细菌趋化性和丁酸和丙酸合成。
粪便BA谱型显示基于采样周的聚类；具体而言，基线和第8周样本聚类在一起，而治疗期间第2周和第4周的样本也聚类在一起。粪便中的次级BA，如石胆酸（LCA）和脱氧胆酸（DCA），在第2周和第4周显著低于基线水平。然而，第8周时，所有次级BA显示出恢复至基线水平的趋势，尽管此时LCA和DCA水平仍低于基线。许多初级BA在治疗期间显著增加，并在第8周恢复至基线水平。OV治疗导致粪便中两种SCFA——戊酸和丁酸显著减少，这些水平在第8周恢复至基线。
结论
总之，研究结果表明，为期四周的OV治疗使80%的PSC-IBD患者达到临床缓解，并使所有患者实现黏膜愈合。此外，粪便钙卫蛋白显著减少，几乎所有患者在治疗结束时都达到了生化缓解。然而，停用OV后，粪便钙卫蛋白和部分梅奥结肠炎评分增加，表明缺乏持续反应。
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