口腔微生物与胰腺癌风险关联
——微生物风险评分或可识别高风险人群
根据对两个大型队列的分析，口腔中二十多种细菌和真菌可能与胰腺癌风险相关。
纽约大学纽约市分校的安智英博士及其同事分析了超过12万人的口腔冲洗样本，发现三种牙周病致病菌、21种其他细菌种类以及四种真菌与胰腺癌风险存在关联。他们在《美国医学会杂志肿瘤学卷》中指出，由27种细菌和真菌组成的微生物风险评分（MRS）每增加一个标准差，癌症风险上升3.44倍（95%置信区间2.63-4.51）。
安智英向《今日医学》表示：“这可作为健康人群的重要风险分层工具。若经验证，口腔微生物组分析能成为识别高风险个体的非侵入性生物标志物，这些个体可能受益于加强监测——鉴于胰腺癌缺乏有效早期检测方法，此点尤为重要。”
该发现强化了早期研究结论：牙周病（尤其是牙龈卟啉单胞菌感染）和临床念珠菌病与更高胰腺癌风险相关。安智英补充道：“我们的研究表明，通过定期刷牙、使用牙线和牙科护理维持良好口腔卫生至关重要，这是胰腺癌预防中可干预的因素。”
至少三种牙周病病原体与更高胰腺癌风险相关，包括牙龈卟啉单胞菌（优势比1.27，95%置信区间1.03-1.57）、结节真杆菌（优势比1.42，95%置信区间1.14-1.76）和微单胞菌（优势比1.36，95%置信区间1.09-1.70）。此外，六种放线菌门物种、三种拟杆菌门物种、三种厚壁菌门物种以及一种 Fusobacterium 物种也与风险升高相关。
最常见的真菌属念珠菌数量增加与胰腺癌风险显著相关（1.58倍，95%置信区间1.05-2.38），包括热带念珠菌（1.43倍，95%置信区间1.00-2.03）和未指定念珠菌（1.34倍，95%置信区间1.05-1.70）。念珠菌与胰腺癌的关联在有吸烟史人群中更强，但身体质量指数（BMI）、饮酒和糖尿病未增强此关联。
BMI、吸烟史、饮酒或糖尿病对微生物风险评分与胰腺癌的关联也无显著影响。
部分口腔细菌和真菌与胰腺癌风险降低相关，包括六种牙周病病原体、三种变形菌门物种、两种拟杆菌门物种以及两种放线菌门物种。口腔真菌如白色念珠菌（0.77倍，95%置信区间0.62-0.96）和球形马拉色菌（0.84倍，95%置信区间0.73-0.98）与胰腺癌风险降低相关。
安智英及其同事表示：“新兴证据系统性地将口腔病原体与胰腺癌变联系起来，表明口腔健康不良可能与胰腺癌发展存在因果关系。”牙龈卟啉单胞菌等病原体已在胰腺癌中被发现，研究中识别的部分口腔细菌与碳水化合物及脂质代谢功能障碍相关。当口腔微生物从口腔迁移至胰腺时，可能重塑胰腺微生物组并促进癌变。
这些口腔“访客”还能持续助长癌症发展。其在胰腺的持续存在可导致“菌群失调，释放微生物毒素和代谢物，通过触发先天免疫反应影响吞噬潜能和炎症过程，从而促进胰腺肿瘤发生”，安智英及其同事解释道。
在该研究中，研究人员从美国癌症协会癌症预防研究-II营养队列的7万人和前列腺、肺、结直肠及卵巢癌筛查试验的5.2万人中采集口腔冲洗样本。
其中，在中位随访8.8年内发展为胰腺癌的445人与445名对照组匹配。这890人中，47%为女性，92%为白人，平均年龄67岁。胰腺癌患者比对照组更可能吸烟、饮酒或有胰腺癌家族史。两组在口腔细菌多样性或整体微生物组构成上无显著差异。
研究局限性包括观察性设计可能导致未测量因素的混杂影响。不完整的微生物组参考数据库可能限制了致病真菌的发现。此外，研究人群以白人为主可能影响结果的普适性。
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