芝加哥 — 对于60岁及以上的类风湿关节炎（RA）患者，抗TNF生物制剂疗法通常是首选治疗，但由于疗效不足或不良反应，许多患者需要转换为非TNF生物制剂。尽管抗TNF疗法相关的感染风险已得到充分证实，但对于该年龄段患者在抗TNF治疗后开始使用非TNF疗法的安全性，了解较少。
在美国风湿病学会（ACR）2025年年会上公布的新数据，研究了晚发型类风湿关节炎（LORA）患者在抗TNF治疗后开始使用非TNF生物制剂相关的严重感染（SI）风险，并与早发型类风湿关节炎（YORA）患者进行了比较。与年龄相关的免疫变化和独特的疾病特征可能增加LORA患者的感染风险；本研究将LORA定义为60岁及以上被诊断为类风湿关节炎。
主要研究者、密歇根大学安娜堡分校风湿病学家李志华医生（Jiha Lee, MD）指出，美国类风湿关节炎患者中约40%年龄在65岁及以上，该年龄段的类风湿关节炎患病率为4%，而18至49岁年龄组仅为1%。她说，LORA患者发病更急骤、系统性特征更明显、大关节/近端关节受累更多，且预后更差。
本研究中，从2001年至2019年数据前向数据库（Data Forward Database）中识别出的198名LORA患者（已开始使用非TNF生物制剂/靶向合成改善病情抗风湿药[DMARD]），通过倾向评分匹配至675名加权的YORA患者。李志华解释说，由于临床试验通常排除老年人，因此很难找到关于类风湿关节炎老年患者的数据。
研究中，严重感染（SI）定义为需要静脉注射抗生素和/或住院治疗，或在索引日期后12个月内导致死亡的感染。如果感染发生在治疗期间或停药后3个月内，则视为可归因于后续治疗的SI；对于利妥昔单抗（rituximab），这一期限延长至12个月。在首次SI之前患有其他风湿性疾病、癌症或HIV的患者被排除在研究之外。
不同年龄组间严重感染风险无差异
研究人员发现，SI风险不因类风湿关节炎发病年龄或所接受的治疗（阿巴西普[abatacept]与其他非TNF疗法）而异。但有几个因素与SI风险增加独立相关：既往SI史、近期长期使用糖皮质激素，以及更高的健康评估问卷（HAQ）残疾评分。SI风险与更多可改变的因素相关。
“这意味着作为风湿病学家，我们应优先优化DMARD治疗并限制类固醇使用，”李志华说。她还表示，改善老年患者的虚弱状态、增强韧性以改善功能，并提高疫苗接种率也非常重要。
佐治亚州奥古斯塔大学佐治亚医学院风湿病学部教授埃琳娜·斯基奥普医生（Elena Schiopu, MD）对医景医学新闻（Medscape Medical News）表示，研究这些药物对类风湿关节炎老年患者的影响在多方面都很重要。
“自从第一种生物制剂获批以来，我们对序贯使用生物制剂对免疫系统的影响一直缺乏充分了解，”斯基奥普说。“随着年龄增长，我们的免疫系统发生变化，其效率降低。我们正进入免疫衰老阶段，患者变得更具自体炎症性。我们看到更多感染、更多炎症，以及对常规疗法更难治的类风湿关节炎。”
她说，研究结果凸显了长期使用糖皮质激素带来的风险。“我们知道糖皮质激素有害。这是另一个警示信号，提醒我们应尽快停用类固醇，”她说。
斯基奥普还赞扬了HAQ评分的使用，该评分基于患者报告结局，包含关于日常活动的问题，如上下车、进食和洗漱。高评分与严重感染风险增加相关，她表示HAQ评分是“了解患者状况的最佳方式之一”。
序贯治疗知识空白
“这项研究有助于回答‘当今最重要的问题之一’，”斯基奥普说。“我们的类风湿关节炎患者正日益老龄化；我们生活在生物制剂时代，却对给患者使用生物制剂的安全性存疑。许多风湿病学家对此感到困扰。这篇特定论文表明，老年患者使用二线生物制剂后并不会像你想象的那样发生更多感染，但请停止该死的泼尼松（prednisone）使用。”
“我认为我们在序贯治疗知识方面存在巨大空白，”斯基奥普说。她补充说，未来工作应关注已接受多种生物制剂治疗的患者。
“如果他们在90年代被诊断，很可能已经使用过多种生物制剂，”她说，并补充道，对这些情况的分析将有助于教育风湿病学家选择最佳序贯治疗方案。
李志华和斯基奥普报告无相关财务披露。
马西娅·弗雷利克是芝加哥独立医疗记者，也是医景医学新闻的定期撰稿人。
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