医疗减重可能即将迎来又一次革命。首先，人们可能会有机会使用一类新型药物，这类药物似乎有较少的令人不适的副作用，比如恶心——这影响了大约一半使用奥美派克(Ozempic)和类似药物的人。
那些现在广为人知的药物针对的是涉及食欲调节激素GLP-1的通路；而新型药物则针对另一种激素——胰淀素(amylin)的细胞受体。阿斯利康(AstraZeneca)、礼来公司(Eli Lilly)、Zealand制药(Zealand Pharma)以及生产奥美派克的诺和诺德(Novo Nordisk)，都在测试基于胰淀素的肥胖药物。而且，如果越来越多的新型减肥药物让人难以选择，你可能不必只选择一种。一些正在研发的药物，如CagriSema，更进一步，将针对胰淀素和GLP-1的成分结合起来，制造出更强大的药物。
在最近的一项试验中，服用一种名为卡格利林肽(cagrilintide)的胰淀素类药物的肥胖者，在16个月内体重减轻了约12%。服用奥美派克中的活性成分司美格鲁肽(semaglutide)的人体重减轻了约15%。而服用CagriSema的人平均减重超过20%。（相比之下，减重手术——一种对消化系统进行重新配置的剧烈手术——可使人体重减轻约30%，但它可能带来疝气和危及生命的感染等严重并发症。）这些新型组合药物将减重效果推至远超现有药物的极限，以至于肥胖研究领域正面临一个前所未有的问题：医疗减重应该达到什么程度？
托马斯·卢茨(Thomas Lutz)被他的同行称为"胰淀素专家"，自20世纪90年代初以来，他一直在苏黎世大学(University of Zurich)进行胰淀素研究，这仅在胰淀素从胰腺细胞中被分离和表征几年之后。一些科学家对这种分子持怀疑态度，因为它是在糖尿病患者的胰腺沉积物中被分离出来的。卢茨和其他人帮助证明了它可以在动物中减少食欲。但或许部分是因为胰淀素为何在体内形成沉积物的谜团仍未解开，他发现更广泛的科学界花了相当长的时间才对他的和其他胰淀素研究者的工作产生兴趣。"在该领域的许多人眼中，我们可能被视为局外人，"卢茨告诉我。他的大多数同行都专注于GLP-1、瘦素(leptin)或其他肽类——由与蛋白质相同的构建块组成但更小的分子。"没有多少实验室真正专注于胰淀素。"
卢茨说，这种化合物过去曾被用作药物，尽管是以效力较弱的形式。普兰林肽(Pramlintide)，一种胰淀素的类似物，于2005年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗糖尿病。不过，这种配方降解迅速，必须在每顿大餐前注射；而卡格利林肽在体内停留时间更长，每周只需注射一次。与近期研发的一系列胰淀素药物相比，普兰林肽对减重的效果也不够显著。在一项试验中，接受普兰林肽治疗的人中有两倍于安慰剂组的人在四个月后体重至少减轻了5%。但这是一个相对温和的效果。
胰淀素只是参与新陈代谢的一系列激素中的一种，制药公司正考虑将这些激素作为未来减肥疗法的组成部分。"公司们基本上是在逐一排查，"研究餐后分泌且可能具有商业潜力的肽类，新陈代谢科学家、新书《食品智能》(Food Intelligence)的合著者凯文·霍尔(Kevin Hall)告诉我。目前有一些药物正在研发中，将GLP-1的作用与GIP（一种从小肠上部释放的激素）结合起来，尽管对于GIP如何影响食欲仍存在不确定性。一些公司正在研究基于胰高血糖素(glucagon)的药物。其他公司则在研究肽YY(peptide YY)，这是一种向大脑发出"已进餐"信号的肠道激素。
"因为人体往往会适应依赖单一激素机制的药物，所以针对多种激素的组合药物应该能产生更有效的治疗效果，"肥胖协会(Obesity Society)董事会成员、威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的内分泌学家比佛利·张(Beverly Tchang)告诉我。随着可用的组合增多，减重效果可能也会相应提高，问题就变成了：这些药物应该以产生多少减重效果为目标？"我们必须提出这个问题，这很疯狂，"张说。"五年前，我们无法提出这个问题，因为我们还没有达到这些阈值。"
对于许多减重约5%的肥胖者来说，他们血液中某些脂肪分子的水平开始改善。减重约10%时，他们心脏病发作和中风的风险通常会下降。当减重达到15%以上时，一些人开始看到那些常与肥胖并存的健康问题得到解决。"不仅仅是他们的高血压有所改善，"张说。"而是它消失了。"
但并非所有人在减重15%或20%时都能看到风险因素消失，这也是医生们看到对更有效药物有市场需求的原因之一。许多病态肥胖者需要减掉更高比例的体重才能达到某些健康目标，这就是为什么一些人即使面临所有相关风险也要接受减重手术。当然，那些不太肥胖的人可能不会从大量减重中受益。"并非我们所有的患者都需要减重20%、25%或30%，"曾领导胰淀素药物试验的阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)内分泌学家兼教授蒂莫西·加维(Timothy Garvey)告诉我。"事实上，这对许多人来说是不健康的，也远远超出了我们改善健康所需的程度。"
医生通常考虑体重指数(BMI)（一种基于某人体重和身高的不完美但广泛使用的测量方法）来判断某人是否超重或体重不足：BMI低于18.5被视为体重不足。如果某人的减重导致其BMI在临床试验中低于该值，这个人通常必须退出实验。但减重的社会压力可能非常大，而GLP-1类药物已经可以在在线药店购买，那里医生的监督不那么严格。一些医生担心，如果更有效的组合药物出现——同时仿制GLP-1药物也可用——人们可能会将减重推向极端。
自从GLP-1类药物广泛可用以来，人们不仅用它们来改善健康，还用它们来改变外表。哥本哈根大学(University of Copenhagen)的肥胖研究员克里斯托弗·克莱门森(Christoffer Clemmensen)将减肥药物的过度使用与为增肌而不当使用合成代谢类固醇进行了类比。不列颠哥伦比亚省温哥华郊区肥胖医学与糖尿病研究所(Obesity Medicine and Diabetes Institute)的医学主任迈克尔·莱昂(Michael Lyon)告诉我，如果没有医生或其他医疗专业人员的支持，使用这些药物甚至更有效的药物的人可能会大量流失肌肉。在一些罕见情况下，人们在使用GLP-1类药物时减重不会稳定下来。"他们只是不停地减，不停地减，"加维说。"你正在流失骨骼；你正在流失肌肉。"已经，想要减肥的人拥有有史以来最强大的工具。在明年，他们可能会有更多的选择。
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