马斯特里赫特大学医学中心及国际合作伙伴报告称，对于疑似ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，在首次医疗接触时给予单次注射药物zalunfiban可改善阻塞动脉的早期血流，并降低30天不良综合结局的风险。
ST段抬高是一种严重的心脏病发作类型，在心电图（ECG）上表现为特定模式。QRS复合波代表使心室收缩并将血液泵出心脏的电信号。QRS复合波后立即出现的短平基线段称为ST段，在健康心脏中，ST段保持水平，不会上下移动。
ST段抬高表明心脏的主要供血动脉之一已被阻塞，导致心脏损伤。尽快重新开放动脉并恢复血流对生存至关重要。
STEMI通常始于心脏动脉中的胆固醇斑块破裂或侵蚀，血小板丰富的血栓突然阻塞血流。目前，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是重新开放该动脉的标准治疗方法，症状出现到PCI之间的时间延迟是改善预后的主要障碍。
在血栓形成的早期阶段，血小板主导了阻塞，这表明在非常早期给予强效抗血小板治疗可能能够改善血流。早期试验测试了在PCI前给予口服抗血小板药物。这些研究没有显示出更好的早期再灌注，可能是因为药片需要时间吸收，且不能关闭所有激活血小板的途径。
静脉注射糖蛋白IIb/IIIa（整合素αIIbβ3）抑制剂阻断血小板聚集的最终共同步骤，包括由凝血酶驱动的激活。先前研究表明，第一代药物如abciximab和tirofiban与更好的动脉开放和改善心脏功能相关，特别是早期使用时，先前试验如ADMIRAL和On-TIME 2发现，院前使用可改善再灌注和预后，且不增加严重出血。但存在权衡，例如需要持续输注，某些治疗会增加严重出血，以及药物相关血小板计数降低的风险。
Zalunfiban被设计为一种小分子IIb/IIIa抑制剂，可在首次医疗接触时作为单次皮下注射给药。实验室和早期临床数据显示，15分钟内可达到约90%的近乎完全血小板抑制，血浆半衰期约一小时，两小时内抗血小板效果下降约50%。
Zalunfiban将受体锁定在非活性形状，这也可能降低血小板减少症风险。这种特征表明，有可能通过更简单、短效的方案获得强效血小板抑制的早期再灌注益处，更适合院前护理。
在《NEJM Evidence》发表的研究"Zalunfiban at First Medical Contact for ST-Elevation Myocardial Infarction"中，研究人员进行了一项III期国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，测试在疑似STEMI患者前往初级PCI的首次医疗接触时给予单次皮下注射zalunfiban是否能改善主要临床结局。
试验纳入了2,467名疑似STEMI的成年人。随机分配853名参与者接受zalunfiban 0.11 mg/kg，818名接受zalunfiban 0.13 mg/kg，796名接受安慰剂。所有参与者均纳入意向治疗分析。
入选要求包括：缺血性胸痛持续超过10分钟，相邻心电图导联ST段抬高至少2 mm，症状出现后四小时内到达，以及计划转运至参与PCI的医疗机构。
排除标准包括：心源性休克、院外心脏骤停、当前口服抗凝剂使用、腹膜透析或血液透析、近期大出血或手术，以及任何既往中风。
快速时间线
汇总zalunfiban组从症状出现到诊断性心电图的中位时间为69分钟，安慰剂组为74分钟。症状出现到研究注射的中位时间在zalunfiban组为90分钟，安慰剂组为95分钟。症状出现到血管造影的中位时间总体为130分钟。药物给药后，到血管造影的中位时间为36分钟，到PCI的中位时间为50分钟。
血管造影在zalunfiban组99.2%的患者和安慰剂组99.6%的患者中进行。成像显示zalunfiban参与者中有3.4%存在血管疾病，安慰剂参与者中为2.3%。三支血管疾病分别存在于18.5%和16.1%的患者中。90.9%的zalunfiban血管造影和93.1%的安慰剂血管造影随后进行了PCI。
主要综合结局
汇总zalunfiban治疗与安慰剂相比改善了30天结局。比例优势模型给出zalunfiban与安慰剂相比更差等级的调整比值比为0.79（95% CI 0.65至0.98，P=0.028）。
接受zalunfiban的参与者不太可能处于更严重的结局类别（如死亡、中风、复发心肌梗死、支架血栓形成、心力衰竭或大面积梗死），而更可能落在"无主要不良临床终点"类别。
对于这一最佳结局类别，13.3%的zalunfiban患者和9.8%的安慰剂患者在30天内没有主要事件，绝对风险差异为3.5%。统计学上，每治疗29名zalunfiban患者，可预防一个或多个主要事件。
各项指标分析
逐项分析显示，zalunfiban患者的30天全因死亡率为2.3%，安慰剂患者为2.2%，比值比为1.04。30天内中风发生在0.7%的zalunfiban参与者和0.8%的安慰剂参与者中，比值比为0.87。
30天复发心肌梗死出现在1.9%的zalunfiban患者和1.2%的安慰剂患者中，比值比为1.65。PCI后24小时内急性支架血栓形成发生在0.2%的zalunfiban患者和1.0%的安慰剂患者中，比值比为0.18。30天内报告新发心力衰竭或因心力衰竭再住院的zalunfiban参与者为6.5%，安慰剂参与者为8.1%，比值比为0.79。
基于高敏肌钙蛋白T至少为正常上限30倍的大面积心肌梗死在两组中仍然常见，zalunfiban后的发生率为85.4%，安慰剂为88.5%。
在次要终点测试下，首次血管造影中阻塞动脉的冠状动脉血流随着zalunfiban的使用而改善。
安全性和出血
严重或危及生命的出血，作为主要安全终点，在汇总zalunfiban组中发生在1.2%的参与者中，在安慰剂组中为0.8%，P值为0.4，表明在试验评估能力范围内，两组在严重或危及生命出血方面没有统计学显著差异。
最严重的出血事件发生在0.4%的zalunfiban患者和0.5%的安慰剂患者中，而较轻的出血在zalunfiban组中明显增加。
严重器官出血仍然不常见。颅内出血发生在0.4%的zalunfiban患者和0.6%的安慰剂患者中，胃肠道出血分别出现在1.1%和1.4%的患者中。
临床相关性
作者将zalunfiban总结为一种早期、强效、短效的血小板抑制剂，可以通过单次皮下注射在院前给药，在他们的试验中改善了早期动脉血流和30天严重结局的综合指标。研究结果支持进一步考虑将皮下IIb/IIIa抑制作为STEMI现代再灌注治疗的辅助手段。
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