6月3日(路透社)- 越来越多的证据表明,广泛用于减肥和糖尿病治疗的GLP-1类流行药物可能对多种癌症提供保护作用。
近日在美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上公布的二十多项研究发现,与未服用GLP-1类药物的人相比,服用这些药物的患者患癌风险和疾病进展风险更低,生存率更高,并对某些治疗有更好的反应。
这些研究包括对临床记录和真实世界数据库的分析,追踪了使用诺和诺德(Novo Nordisk)的Wegovy或Ozempic、礼来(Eli Lilly)的Zepbound或Mounjaro,或其他较早的GLP-1类治疗药物的患者。
这些研究并非旨在揭示GLP-1类药物如何或为何可能影响癌症治疗。但研究人员认为,通过减少炎症、调节胰岛素信号传导,以及可能直接与肿瘤生物学相互作用,这些药物可能对癌症患者产生保护作用。
宾夕法尼亚大学的伊丽莎白·苏珊·麦克唐纳(Elizabeth Susan McDonald)博士表示:"慢性炎症是许多癌症发生和发展的基本生物通路。"
麦克唐纳周二报告了一项针对11万名女性的研究,显示服用GLP-1类药物的女性患乳腺癌的可能性比未服用者低达35%。
麦克唐纳表示,虽然肥胖本身是某些癌症的已知风险因素,但GLP-1类药物的抗炎效果可能在癌症预防中发挥重要作用。
癌症各阶段和肿瘤类型的益处
GLP-1类药物包括Wegovy、Ozempic和Rybelsus中的活性成分司美格鲁肽(semaglutide);Mounjaro和Zepbound中的替尔泊肽(tirzepatide),以及礼来的Trulicity(度拉糖肽dulaglutide),以及诺和诺德较早的利拉鲁肽(liraglutide),后者以Saxenda和Victoza商品名销售。
一些最有力的益处信号来自一项针对1.2万多名患者的研究,该研究表明,使用GLP-1类药物与癌症进展为转移性疾病的风险显著降低相关,特别是在肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌中。
服用利拉鲁肽、普兰林肽、度拉糖肽、替尔泊肽、利西那肽或司美格鲁肽的这些癌症患者,比服用另一类被称为gliptins的糖尿病药物的患者,疾病扩散的可能性低38%至50%。
多项研究还发现,在子宫内膜癌、膀胱癌和前列腺癌患者,以及小肠肿瘤和血液癌症患者中,使用GLP-1类药物可降低癌症发病率、延长生存期并减少转移。
一项针对美国社区肿瘤诊所患者的单独分析发现,GLP-1类药物的使用与六种肿瘤类型(乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌和肾癌)的总体生存率显著提高相关,死亡风险降低约三分之一。
研究人员还报告称,接受默克(Merck)的Keytruda(可瑞达)和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的Opdivo(欧狄沃)或Yervoy(艾唯优)等免疫疗法的癌症患者,如果同时服用GLP-1类药物,似乎效果更好,这表明可能与免疫系统存在相互作用。
患有2型糖尿病和3期肾病的GLP-1类药物使用者,其死亡率和多种恶性肿瘤的发生率(尤其是肺癌、结直肠癌和肝细胞癌)明显低于非使用者。
虽然基于啮齿类动物研究,GLP-1类药物带有与某种甲状腺癌可能相关的警告,但研究人员表示,最近的发现指向了一种跨肿瘤类型的潜在有益类别效应,而非仅限于一小部分癌症。
这些最初设计用于治疗糖尿病并被发现能促进减肥的药物,还显示出对心脏风险、睡眠呼吸暂停以及酒精和物质滥用的益处。
费城福克斯蔡斯癌症中心(Fox Chase Cancer Center)的马尔钦·赫维斯泰克(Marcin Chwistek)博士在ASCO新闻发布会上表示:"这些药物从来就不只是降糖剂。"
限制因素
研究人员警告称,几乎所有公布的数据都来自观察性研究,这增加了混杂因素的风险。开处方使用GLP-1类药物的患者可能在整体健康状况、医疗资源获取和同时进行的治疗等方面存在重要差异,这些都可能影响结果。
尽管各项研究试图解释这些差异,但没有一项研究能证明这些药物能改善癌症结果。专家表示,需要进行将GLP-1类药物添加到某些癌症患者标准治疗中的试验,以确定明确的抗癌益处。一些试验已经计划进行。
明显的癌症益处似乎并不明确与药物的减肥效果相关,这表明单靠减肥并不能解释这些发现。
一项为期七年、近12万名参与者的研究发现,与用于缩小前列腺增生的默克的Propecia和葛兰素史克(GSK)的Avodart等药物相比,GLP-1类药物与高风险男性新发前列腺癌诊断率降低相关。
德克萨斯大学圣安东尼奥分校梅斯癌症中心(University of Texas San Antonio Mays Cancer Center)的科尔顿·琼斯(Colton Jones)博士在ASCO上报告了这项研究,他表示GLP-1类药物使用者在一年后体重仅有"非常小"的降低。
琼斯说:"我们推测,体重减轻、直接的抗癌作用和抗炎作用可能共同驱动了我们在研究中观察到的关联。"
ASCO专家赫维斯泰克表示,抗炎和免疫调节特性长期以来就暗示了GLP-1类药物的更广泛效应。
赫维斯泰克谈到其中一项最大规模的研究时说:"这里的新发现是跨肿瘤类型的一致性,如此大规模且一致的数据值得进行前瞻性随机试验。"
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