弗吉尼亚大学的一项新研究表明，广泛使用的一类减肥药物不仅能够抑制食欲，还能直接改变控制动机和奖励的大脑神经回路。
这项由弗吉尼亚大学神经科学家阿里·D·古勒（Ali D. Güler）领导的研究发表在《自然》杂志上，表明新型口服GLP-1类药物可以影响大脑对食物价值的评估，这有助于解释其有效性以及有时出现的非预期副作用。
"这些药物效果极为显著。但我们想要理解的是它们在大脑中究竟做了什么。"
——阿里·D·古勒，弗吉尼亚大学神经科学家
主要发现
- GLP-1类药物不仅作用于代谢通路，还作用于与奖励相关的大脑神经回路
- 研究人员识别出一条连接后脑、中央杏仁核和多巴胺生成神经元的神经通路
- 这些药物不仅减少饥饿感，还降低对高热量、高奖励性食物的渴望
- 这些发现有助于解释药物的治疗益处和副作用，如恶心或愉悦感降低
超越食欲抑制
GLP-1受体激动剂最初是为治疗2型糖尿病而开发的，通过改善胰岛素反应发挥作用，减重只是其附带益处。弗吉尼亚大学团队旨在更好地理解这些药物在大脑中的作用机制。
研究人员使用基因工程小鼠模型证明，新型小分子GLP-1类药物——如最近获批的口服药物——能够到达大脑深层区域。科学家们早已知道GLP-1类药物作用于后脑神经元，导致饱腹感和恶心。弗吉尼亚大学团队发现，除了这些已知效果外，这些药物还激活了一条独立的神经回路，该回路将后脑与中央杏仁核连接起来，最终通向多巴胺生成神经元。
这条神经通路在大脑如何为高奖励性体验（包括高热量食物）赋予价值方面起着关键作用。
"我们的研究表明，这些药物不仅能减少饥饿感，还能降低追求高奖励性食物的欲望，"古勒说。"它们作用于让你想要蛋糕的系统，而不仅仅是让你感觉饱足的系统。"
这些发现还有助于解释这一快速增长的药物类别中不同药物之间的差异。某些化合物似乎产生更多的类似恶心的副作用，而其他药物则创造出一种降低食物动机但不适感较低的大脑状态。
对医学、产业和社会的影响
这一发现正值制药公司竞相开发比注射型GLP-1疗法更易获取的替代品之际。口服版本更容易生产、更稳定且成本显著降低——可能为全球数百万患者扩大获取途径。
同时，这些发现也引发了关于这些药物如何影响行为的更广泛问题。
"如果这些药物影响大脑中的奖励通路，那么其影响就不仅仅局限于减重，"古勒说。"它可能影响成瘾、冲动控制，甚至人们体验愉悦的方式。"
早期证据表明，一些患者可能会发现更容易减少强迫性行为（如吸烟），而另一些人则报告愉悦感降低。古勒表示，这两种结果都凸显了进行更深入研究的必要性。
"作为科学家，我们的工作不仅仅是说明某物有效，"他说。"而是要理解它如何起作用，这样我们才能改进它并预见非预期后果。"
他补充说，随着这些药物越来越广泛地使用，严格的监督将至关重要。
"这些是强效化合物，"古勒说。"我们需要在它们进入日常使用时充分理解它们。"
下一步研究
古勒和他的团队正在继续研究这些大脑神经回路如何运作，以及不同药物如何更精确地靶向这些回路。
"这仅仅是个开始，"他说。"如果我们理解了这些通路，我们可能能够设计出针对特定行为的治疗方法——无论是暴饮暴食、成瘾还是其他任何行为。"
随着GLP-1类药物越来越广泛地使用，研究人员表示，了解其完整的神经学影响将至关重要。
"这是关于了解这些药物真正的作用，"古勒说。"我们理解得越多，就能为患者和社会更好地改进它们。"
该研究获得了弗吉尼亚大学内部资金支持，包括其脑科学研究所和文理学院项目。
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